Rollen til røde cellekarakteristikker, angiogenese, viskositet og oksygenering i patofysiologien til sigdcellerelatert retinopati (RAVOS)

Begrunnelse:

Sigdcellesykdom (SCD) er preget av kronisk hemolyse og tilbakevendende mikrovaskulær okklusjon, noe som resulterer i iskemi og organskade1. Denne studien fokuserer på retinal skade: sigdcelle retinopati (SCR). SCR er et resultat av iskemisk vaskulær sykdom og sekundær angiogenese, men det er ukjent hvilke faktorer som spiller en betydelig rolle i patogenesen. Studier på dette emnet er fortsatt i en tidlig fase3,4. Vårt mål er å få innsikt i patogenesen, å identifisere biomarkører for å gjenkjenne pasienter med risiko for proliferativ SCR og å undersøke dens assosiasjoner til kliniske og laboratorieegenskaper. Fokuset for vår studie er rettet mot evaluering av innovative biomarkører for angiogenese, fullblodsviskositet og innovativ karakterisering av røde blodlegemeparametere som deformerbarhet, adhesivitet og "seglingpunkt" som kan måles ex vivo av Oxygenscan (dvs.: rødt cellesyklingkapasitet). Oxygenscan er en ny metode for å beregne deformerbarheten til røde blodceller som en funksjon av partialtrykket til oksygen. Disse nye parametrene vil være relatert til kliniske egenskaper observert hos disse pasientene og spesifikke markører for tidlig retinopati som kartetthet og makula-tynning vurdert ved OCT-angiografi.

Objektiv:

Målet med denne studien er å få innsikt i patogenesen, å identifisere rollen til røde blodlegemers egenskaper, markører for angiogenese, retinal oksygenering og fullblodsviskositet i utviklingen av proliferativ SCR og å undersøke dens assosiasjoner til kliniske og laboratorieegenskaper.

Studere design:

Kasuskontrollstudie

Studiepopulasjon:

Voksne pasienter med sigdcellesykdom (SCD) med en HbSS- eller HbSC-genotype. For begge genotyper vil 20 pasienter uten SCR og 20 pasienter med proliferativ SCR inkluderes. Totalt antall inkluderte pasienter vil være 80 pasienter.

Innblanding:

venøse blodprøver (1 EDTA-rør og 1 PECT-rør på 4-5 ml hver) vil bli samlet inn fra alle inkluderte pasienter, som vil bli bedt om å faste 8 timer før innsamling av blod. Dersom faste ikke er ønskelig/mulig, kan det inntas en mager frokost.

Hovedstudieparametere/endepunkter: (1) Forskjellen i røde blodlegemer (siglingpunkt) mellom pasienter med og uten PSCR, (2) Forskjellen i plasmanivåer av parametere som representerer nivået av systemisk angiogeneseaktivitet (CD105, VEGF, CTGF og angiopoietin-2) mellom pasienter med og uten PSCR, (3) Forskjellen i oksygenering av netthinnen ved å vurdere kartettheten med angio-OCT og ved å vurdere oksygenmetningen i retinale arterioler og venuler med Oxymap-skanningen hos pasienter med og uten PSCR, (4) Forskjellen i fullblodsviskositet mellom pasienter med og uten PSCR

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Data fra nyere oftalmologiske og hematologiske undersøkelser vil bli samlet inn. Hvis ingen nyere oftalmologisk undersøkelse er tilgjengelig og det ikke er gjort flere avtaler ennå, vil pasienten bli kontaktet for å besøke poliklinikken for ny time. Siden avtalene er i samsvar med den generelle screeningplanen i henhold til de nederlandske retningslinjene for sigdcellesykdom, er disse undersøkelsene ingen ekstra belastning for pasientene. Venøse blodprøver vil bli tatt ved venepunktur, fortrinnsvis under den rutinemessige venepunkturen for planlagte hematologiske besøk (så den eneste ekstra belastningen består av de ekstra blodprøvene som er tatt for å besvare forskningsspørsmålene). Venepunktur er en trygg og ofte brukt prosedyre i rutinemessig behandling av pasienter med sigdcellesykdom. På grunn av forespørsel om å faste før venepunktur, vil det kun bli avtalt time om morgenen for å redusere belastningen på pasienten så mye som mulig.