Роль характеристик эритроцитов, ангиогенеза, вязкости и оксигенации в патофизиологии серповидноклеточной ретинопатии (RAVOS)

Обоснование:

Серповидно-клеточная анемия (СКА) характеризуется хроническим гемолизом и рецидивирующей окклюзией микрососудистых сосудов, что приводит к ишемии и повреждению органов1. Это исследование сосредоточено на повреждении сетчатки: серповидно-клеточной ретинопатии (СКР). СКР является результатом ишемической сосудистой болезни и вторичного ангиогенеза, но неизвестно, какие факторы играют значительную роль в патогенезе. Исследования по этому вопросу все еще находятся на ранней стадии3,4. Наша цель — получить представление о патогенезе, идентифицировать биомаркеры для распознавания пациентов с риском пролиферативного СКР и исследовать его связь с клиническими и лабораторными характеристиками. Целью нашего исследования является оценка инновационных биомаркеров ангиогенеза, вязкости цельной крови и инновационная характеристика параметров эритроцитов, таких как деформируемость, адгезивность и «точка серповидности», которые можно измерить ex vivo с помощью Oxygenscan (т. е. красного цвета). серповидная способность клеток). Oxygenscan — это новый метод расчета деформируемости эритроцитов в зависимости от парциального давления кислорода. Эти новые параметры будут связаны с клиническими характеристиками, наблюдаемыми у этих пациентов, и специфическими маркерами ранней ретинопатии, такими как плотность сосудов и истончение макулы, оцениваемые с помощью ОКТ-ангиографии.

Цель:

Целью данного исследования является понимание патогенеза, определение роли характеристик эритроцитов, маркеров ангиогенеза, оксигенации сетчатки и вязкости цельной крови в развитии пролиферативного СКР, а также изучение его связи с клиническими и лабораторными характеристиками.

Дизайн исследования:

Исследование «случай-контроль»

Исследуемая популяция:

Взрослые пациенты с серповидноклеточной анемией (СКА) с генотипом HbSS или HbSC. Для обоих генотипов будут включены 20 пациентов без СКР и 20 пациентов с пролиферативным СКР. Общее количество включенных пациентов составит 80 пациентов.

Вмешательство:

Образцы венозной крови (1 пробирка с ЭДТА и 1 пробирка с PECT по 4–5 мл каждая) будут взяты у всех включенных в исследование пациентов, которым будет предложено голодать за 8 часов до взятия крови. Если голодание нежелательно/невозможно, можно съесть обезжиренный завтрак.

Основные параметры/конечные точки исследования: (1) Разница в характеристиках эритроцитов (точка серповидности) между пациентами с PSCR и без нее, (2) Разница в плазменных уровнях параметров, представляющих уровень активности системного ангиогенеза (CD105, VEGF, CTGF и ангиопоэтин-2) между пациентами с ПСКР и без него, (3) Разница в оксигенации сетчатки путем оценки плотности сосудов с помощью ангио-ОКТ и оценки насыщения кислородом в артериолах и венулах сетчатки с помощью сканирования Oxymap у пациентов с PSCR и без него, (4) Разница в вязкости цельной крови у пациентов с PSCR и без него.

Характер и масштабы бремени и рисков, связанных с участием, выгодами и групповой принадлежностью:

Будут собраны данные недавних офтальмологических и гематологических обследований. Если недавнего офтальмологического обследования нет и дальнейшие встречи еще не были назначены, с пациентом свяжутся, чтобы он посетил амбулаторную клинику для нового приема. Поскольку прием проводится в соответствии с общим графиком скрининга в соответствии с Голландскими рекомендациями по серповидно-клеточной анемии, эти исследования не являются дополнительной нагрузкой для пациентов. Образцы венозной крови будут получены путем венепункции, предпочтительно во время плановой венепункции для плановых гематологических визитов (поэтому единственной дополнительной нагрузкой являются дополнительные аликвоты крови, которые берутся для ответа на вопросы исследования). Венепункция — безопасная и часто используемая процедура в рутинном лечении пациентов с серповидноклеточной анемией. В связи с требованием голодания перед венепункцией прием будет назначен только на утро, чтобы максимально снизить нагрузку на пациента.