Il ruolo delle caratteristiche dei globuli rossi, dell'angiogenesi, della viscosità e dell'ossigenazione nella fisiopatologia della retinopatia falciforme (RAVOS)

Fondamento logico:

L'anemia falciforme (SCD) è caratterizzata da emolisi cronica e occlusione microvascolare ricorrente, con conseguente ischemia e danno d'organo1. Questo studio si concentra sul danno retinico: la retinopatia falciforme (SCR). La SCR deriva dalla malattia vascolare ischemica e dall'angiogenesi secondaria, ma non è noto quali fattori giochino un ruolo significativo nella patogenesi. Gli studi su questo argomento sono ancora in una fase iniziale3,4. Il nostro obiettivo è acquisire informazioni sulla patogenesi, identificare biomarcatori per riconoscere i pazienti a rischio di SCR proliferativo e indagare le sue associazioni con caratteristiche cliniche e di laboratorio. Il focus del nostro studio è finalizzato alla valutazione di biomarcatori innovativi di angiogenesi, viscosità del sangue intero e caratterizzazione innovativa di parametri dei globuli rossi quali deformabilità, adesività e "punto di falce" misurabili ex vivo mediante Oxygenscan (es.: rosso capacità falciforme delle cellule). L'Oxygenscan è un nuovo metodo per calcolare la deformabilità dei globuli rossi in funzione della pressione parziale dell'ossigeno. Questi nuovi parametri saranno correlati alle caratteristiche cliniche osservate in questi pazienti e ai marcatori specifici di retinopatia precoce come la densità dei vasi e l'assottigliamento della macula valutati mediante angiografia OCT.

Obbiettivo:

L'obiettivo di questo studio è acquisire informazioni sulla patogenesi, identificare il ruolo delle caratteristiche dei globuli rossi, dei marcatori di angiogenesi, dell'ossigenazione retinica e della viscosità del sangue intero nello sviluppo dell'SCR proliferativo e indagare le sue associazioni con le caratteristiche cliniche e di laboratorio.

Progettazione dello studio:

Studio caso-controllo

Popolazione dello studio:

Pazienti adulti affetti da anemia falciforme (SCD) con genotipo HbSS o HbSC. Per entrambi i genotipi verranno inclusi 20 pazienti senza SCR e 20 pazienti con SCR proliferativo. Il numero totale di pazienti inclusi sarà di 80 pazienti.

Intervento:

verranno raccolti campioni di sangue venoso (1 provetta EDTA e 1 provetta PECT da 4-5 mL ciascuna) da tutti i pazienti inclusi, ai quali verrà richiesto di digiunare 8 ore prima della raccolta del sangue. Se il digiuno non è desiderato/possibile, si può consumare una colazione a basso contenuto di grassi.

Principali parametri/endpoint dello studio: (1) La differenza nelle caratteristiche dei globuli rossi (punto di falcizzazione) tra pazienti con e senza PSCR, (2) La differenza nei livelli plasmatici dei parametri che rappresentano il livello di attività dell'angiogenesi sistemica (CD105, VEGF, CTGF e angiopoietina-2) tra pazienti con e senza PSCR, (3) La differenza di ossigenazione della retina valutando la densità dei vasi con angio-OCT e valutando la saturazione di ossigeno nelle arteriole e venule retiniche con la scansione Oxymap nei pazienti con e senza PSCR, (4) La differenza nella viscosità del sangue intero tra pazienti con e senza PSCR

Natura e portata degli oneri e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e al legame con il gruppo:

Verranno raccolti i dati provenienti da recenti esami oftalmologici ed ematologici. Se non è disponibile una visita oftalmologica recente e non sono stati ancora fissati ulteriori appuntamenti, il paziente verrà contattato per visitare l'ambulatorio per un nuovo appuntamento. Poiché gli appuntamenti sono conformi al programma generale di screening secondo le linee guida olandesi per l'anemia falciforme, queste indagini non rappresentano un onere aggiuntivo per i pazienti. I campioni di sangue venoso saranno ottenuti mediante venipuntura, preferibilmente durante la venipuntura di routine per le visite ematologiche programmate (quindi l'unico onere aggiuntivo consiste nelle aliquote di sangue extra che saranno prelevate per rispondere alle domande di ricerca). La venipuntura è una procedura sicura e frequentemente utilizzata nella cura di routine dei pazienti affetti da anemia falciforme. A causa della richiesta di digiuno prima della venipuntura, gli appuntamenti verranno fissati solo al mattino per ridurre il più possibile il carico del paziente.