Dapagliflotsiini hidastaa peritoneaalidialyysipotilaiden munuaisten toiminnan menetystä
tiistai 30. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Jin Chen, Sichuan Academy of Medical Sciences
Dapagliflotsiini viivästyttää munuaisten jäännöstoiminnan menetystä peritoneaalidialyysihoitoa saavilla potilailla: yhden keskuksen satunnaistettu avoin tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää dagliflotsiinin roolia munuaistoiminnan (RRF) säilyttämisessä peritoneaalidialyysipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Residuaalinen munuaistoiminto (RRF) poistaa vettä ja kehon aineenvaihduntajätteitä, erittää erytropoietiinia ja edistää D-vitamiinin imeytymistä, mikä voi ylläpitää sisäisen ympäristön vakautta. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että RRF:n säilyminen PD-potilailla vähentää komplikaatioita, lisää dialyysin riittävyyttä ja vähentää kuolleisuutta. Lisäksi munuaisten jäljellä oleva toiminta on tärkeä tekijä tekniikan selviytymisessä. Peritoneaalidialyysipotilaiden jäännösmunuaisten toiminnan suojaamiseen tarkoitettuja menetelmiä ovat verenpaineen hallinta, verensokerin säätely, dialyysireseptin säätäminen ja reniini-angiotensiini-inhibiittorien käyttö. Edellä mainituilla menetelmillä on kuitenkin tällä hetkellä vain rajoitettu rooli.
Natriumista riippuvaiset glukoosinkuljettajat 2 (SGLT2) -estäjät ovat tyypin 2 diabeteksen hoidossa käytettäviä lääkkeitä, jotka estävät glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa aiheuttaen glukoosin erittymistä virtsaan ja alentaen verensokeria. Tutkimukset ovat osoittaneet, että SGLT2-estäjät myös heikentävät munuaistiehyiden vaurioita, vähentävät proteinurian erittymistä ja suojaavat RRF:ää ei-dialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Ei kuitenkaan ole olemassa kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittaisivat, suojaako SGLT2-estäjien käyttö peritoneaalidialyysipotilailla munuaisia.
Tämän valossa tässä tutkimuksessa esitellään dagliflotsiinia suun kautta PD-potilaille 24 viikon ajan sen suojaavien vaikutusten tutkimiseksi RRF:ään ja sydämen terveyteen, ja osallistujat jaetaan satunnaisesti dagliflotsiiniryhmään ja kontrolliryhmään. Tämän tutkimuksen tulokset ovat hyödyllisiä SGLT2-estäjien kliinisen käytännön tiedottamisessa ja dialyysitulosten parantamisessa PD-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
70
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jin Chen, MD
- Puhelinnumero: 0086-28-87393195
- Sähköposti: jessicakxcj@uestc.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xinyi Tan, Master
- Puhelinnumero: 0086-28-87398195
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
- Rekrytointi
- Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial People's Hospita
-
Ottaa yhteyttä:
- Jin Chen, MD
- Puhelinnumero: 0086-28-87393195
- Sähköposti: jessicakxcj@uestc.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin Yi Tan, Master
- Puhelinnumero: 0086-28-87393195
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla PD on kestoltaan 1–3 kuukautta.
- 18–75-vuotiaat potilaat.
- Tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoinen allekirjoittaminen.
- RAAS-estäjien suurimman siedetyn annoksen vakaa käyttö yhden kuukauden ajan, jos verenpainetautia esiintyy.
- Päivittäinen virtsan eritys ≥ 400 ml/vrk.
- Vakaa PD-resepti yhden kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus.
- Tyypin 2 diabetes mellitus -potilaat, joilla on aiemmin ollut diabeettinen ketoasidoosi.
- Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus, mukaan lukien alkoholiton rasvamaksasairaus, kirroosi, ALAT > 120 IU/L ja muut kliinisesti varmistetut vakavat maksasairaudet.
- Potilaat, joilla on ollut yli 2 virtsatieinfektiojaksoa viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on vakavia allergisia reaktioita (ihottuma tai angioödeema) dapagliflotsiinille.
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä: rifampisiini, fenytoiini.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaat, joille kehittyi peritoniitti kuukauden sisällä.
- Potilaat, jotka saavat yhdistettyä hemodialyysihoitoa.
- Potilaat, jotka ovat halukkaita munuaisensiirtoon kuuden kuukauden sisällä.
- Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus tai haimansiirto.
- Potilaat, joilla on ollut akuutti sepelvaltimotauti tai aivoverisuonitapahtuma kuukauden sisällä.
- Hemoglobiini on alle 90 g/l.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dagliflozin-ryhmä
Tämän ryhmän potilaita hoidettiin 10 mg:lla dagliflotsiinia suun kautta kerran vuorokaudessa 24 viikon ajan perushoitojen, kuten peritoneaalidialyysin sekä verenpainetta alentavan ja hypoglykeemisen hoidon lisäksi.
|
Dapagliflozin10MG, PO kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Tämä potilasryhmä sai peritoneaalidialyysiä ja perushoitoja, kuten verenpainetta alentavaa ja hypoglykeemistä hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos virtsan määrässä 24
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2,12 ja 24 viikkoa.
|
24 tunnin aikana erittyneen virtsan kokonaismäärä.
Potilaan virtsan eritystä mitattiin jatkuvasti 2 päivän ajan ja laskettiin keskimääräinen tilavuus yksikön ollessa millilitraa.
|
Lähtötaso, 2,12 ja 24 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten Kt/Vurea-arvon muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Mitta, jota käytetään peritoneaalidialyysihoidossa riittävyyden arvioimiseen, mikä edustaa urean (K) munuaispuhdistumaa ajan kuluessa (t) normalisoituna kehon vesitilavuuteen (V).
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos BNP:ssä (aivojen natriureettinen peptidi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Seerumin BNP-pitoisuus, joka voi arvioida sydämen toimintaa.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos EF %:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa.
|
Ejektiofraktion (EF%) arvo mitattiin kaikukardiografialla sairaalan ultraääniosastolla, ja kaikki ultraäänitutkimukset teki kaksi hoitavaa lääkäriä.
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos ultrasuodatuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Dialyysin kautta kehosta joka päivä poistetun veden kokonaismäärä.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
HbA1C (hemoglobiini A1C) -arvon muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 viikkoa.
|
Glykoituneen hemoglobiinin (HbA1C) määrä seerumin pitkäaikaisen glykeemisen kontrollin indikaattorina.
|
Perustaso, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos seerumin natriumpitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Natrium-ionien pitoisuus veressä.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos virtsan natriumpitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Natriumpitoisuus 24 tunnin virtsassa.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos dialysaatin natriumpitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Natriumpitoisuus 24 tunnin dialysaatissa.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos virtsan glukoosipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Glukoosin pitoisuus 24 tunnin virtsassa.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos verenpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Potilaan verenpaine aamulla.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Potilaan paino mitataan tyhjään mahaan ilman dialysaattia.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Peritoniitin jaksot
Aikaikkuna: 24 viikkoa.
|
Potilaan jaksojen määrä kokeen aikana.
|
24 viikkoa.
|
|
Sairaalahoito
Aikaikkuna: 24 viikkoa.
|
Sairaalaan joutuneiden potilaiden määrä kokeen aikana.
|
24 viikkoa.
|
|
Keskeytysaika PD
Aikaikkuna: 24 viikkoa.
|
Ajankohta, jolloin potilas joko lopettaa PD-hoidon tai kokee kuoleman polun aikana.
|
24 viikkoa.
|
|
Dapagliflotsiini-3-O-glukuronidin pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Dapagliflotsiini-3-O-glukuronidin pitoisuus virtsassa osoittaa dapagliflotsiinin metabolista aktiivisuutta.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
Konsentraatio dapagliflotsiini 3-O-glukuronidissa dialysaatissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Dapagliflotsiini-3-O-glukuronidin pitoisuus dialysaatissa heijastaa dapagliflotsiinin metaboliaa.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
|
dapagliflotsiini-3-O-glukuronidin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Dapagliflotsiini-3-O-glukuronidin pitoisuus seerumissa heijastaa dapagliflotsiiniaineenvaihduntaa.
|
Lähtötilanne, 2, 12 ja 24 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jin Chen, MD, Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van der Wal WM, Noordzij M, Dekker FW, Boeschoten EW, Krediet RT, Korevaar JC, Geskus RB; Netherlands Cooperative Study on the Adequacy of Dialysis Study Group (NECOSAD). Full loss of residual renal function causes higher mortality in dialysis patients; findings from a marginal structural model. Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):2978-83. doi: 10.1093/ndt/gfq856. Epub 2011 Feb 11.
- Bargman JM, Thorpe KE, Churchill DN. Relative contribution of residual renal function and peritoneal clearance to adequacy of dialysis: a reanalysis of the CANUSA study. J Am Soc Nephrol. 2001 Oct;12(10):2158-2162. doi: 10.1681/ASN.V12102158.
- Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, Deswal A, Drazner MH, Dunlay SM, Evers LR, Fang JC, Fedson SE, Fonarow GC, Hayek SS, Hernandez AF, Khazanie P, Kittleson MM, Lee CS, Link MS, Milano CA, Nnacheta LC, Sandhu AT, Stevenson LW, Vardeny O, Vest AR, Yancy CW. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):e263-e421. doi: 10.1016/j.jacc.2021.12.012. Epub 2022 Apr 1. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2023 Apr 18;81(15):1551.
- Bello AK, Okpechi IG, Osman MA, Cho Y, Cullis B, Htay H, Jha V, Makusidi MA, McCulloch M, Shah N, Wainstein M, Johnson DW. Epidemiology of peritoneal dialysis outcomes. Nat Rev Nephrol. 2022 Dec;18(12):779-793. doi: 10.1038/s41581-022-00623-7. Epub 2022 Sep 16.
- Parving H-H, Lambers-Heerspink H, de Zeeuw D. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 3;375(18):1800-1. doi: 10.1056/NEJMc1611290. No abstract available.
- Persson F, Rossing P, Vart P, Chertow GM, Hou FF, Jongs N, McMurray JJV, Correa-Rotter R, Bajaj HS, Stefansson BV, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC, Heerspink HJL; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Efficacy and Safety of Dapagliflozin by Baseline Glycemic Status: A Prespecified Analysis From the DAPA-CKD Trial. Diabetes Care. 2021 Aug;44(8):1894-1897. doi: 10.2337/dc21-0300. Epub 2021 Jun 28.
- Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Furtado RHM, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Sabatine MS. Comparison of the Effects of Glucagon-Like Peptide Receptor Agonists and Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Prevention of Major Adverse Cardiovascular and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019 Apr 23;139(17):2022-2031. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868.
- Birkeland KI, Jorgensen ME, Carstensen B, Persson F, Gulseth HL, Thuresson M, Fenici P, Nathanson D, Nystrom T, Eriksson JW, Bodegard J, Norhammar A. Cardiovascular mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes following initiation of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs (CVD-REAL Nordic): a multinational observational analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Sep;5(9):709-717. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30258-9. Epub 2017 Aug 3.
- Persson F, Nystrom T, Jorgensen ME, Carstensen B, Gulseth HL, Thuresson M, Fenici P, Nathanson D, Eriksson JW, Norhammar A, Bodegard J, Birkeland KI. Dapagliflozin is associated with lower risk of cardiovascular events and all-cause mortality in people with type 2 diabetes (CVD-REAL Nordic) when compared with dipeptidyl peptidase-4 inhibitor therapy: A multinational observational study. Diabetes Obes Metab. 2018 Feb;20(2):344-351. doi: 10.1111/dom.13077. Epub 2017 Sep 8.
- Lui SL, Yung S, Yim A, Wong KM, Tong KL, Wong KS, Li CS, Au TC, Lo WK, Ho YW, Ng F, Tang C, Chan TM. A combination of biocompatible peritoneal dialysis solutions and residual renal function, peritoneal transport, and inflammation markers: a randomized clinical trial. Am J Kidney Dis. 2012 Dec;60(6):966-75. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.05.018. Epub 2012 Jul 25.
- Li T, Wilcox CS, Lipkowitz MS, Gordon-Cappitelli J, Dragoi S. Rationale and Strategies for Preserving Residual Kidney Function in Dialysis Patients. Am J Nephrol. 2019;50(6):411-421. doi: 10.1159/000503805. Epub 2019 Oct 18.
- Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A, Rozenberg A, Yanuv I, Goodrich EL, Murphy SA, Heerspink HJL, Zelniker TA, Dwyer JP, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Kato ET, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS, Raz I. Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE-TIMI 58 randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):606-617. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30180-9. Epub 2019 Jun 10. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):e20.
- Barreto J, Borges C, Rodrigues TB, Jesus DC, Campos-Staffico AM, Nadruz W, Luiz da Costa J, Bueno de Oliveira R, Sposito AC. Pharmacokinetic Properties of Dapagliflozin in Hemodialysis and Peritoneal Dialysis Patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Aug 1;18(8):1051-1058. doi: 10.2215/CJN.0000000000000196. Epub 2023 May 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DDLR-PD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .