Harjoitusharjoittelu ja kuntoutus sydämen amyloidoosissa (ERICA)

Systeemisen amyloidoosin joukossa sydämen amyloidoosin (AC) kirjoa luonnehtii omituinen beeta-amyloidifibrilliagglomeraattien kerääntyminen kardiomyosyyttien väliseen interstitiaaliseen tilaan. Kaikki AC-fenotyypit huipentuvat sydämen myöntymisen asteittaiseen heikkenemiseen todelliseen infiltratiiviseen kardiomyopatiaan, jolla on rajoittava fysiologia. Kliininen esitys voi vaihdella lievästä oireellisesta sydämen vajaatoiminnasta (HF), joka on yleensä merkitty ja joka erehdyksessä sekoitetaan perinteiseksi sydämen vajaatoiminnaksi, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) aina vakavaan sydämen vajaatoimintaan, johon liittyy nesteen ylikuormitus, huomattava hengenahdistus ja väsymys. ja ortostaattinen hypotensio. Pyörtyminen voi ilmetä myös johtumisjärjestelmään tunkeutumisesta johtuen, mikä johtaa sinoatriaaliseen sairauteen ja atrioventrikulaariseen tukkoon. Tähän mennessä on tunnistettu yli 30 proteiinia, jotka ovat vastuussa fibrillien kerääntymisestä, ja näistä 9 on tunnistettu olevan vastuussa taudin sydämeen liittyvästä osallisuudesta. AC määräytyy 98 %:ssa tapauksista immunoglobuliinien (AL) tai transtyretiinin (ATTR) monoklonaalisten kevytketjujen kerääntymisestä; jälkimmäinen voi esiintyä joko perinnöllisenä muodossaan (ATTRv) tai villityypin muunnelmassa (ATTRwt). Vaikka AC nähdään harvinaisena sairautena, jonka raportoitu esiintyvyys on noin 1/100 000 asukasta, äskettäinen metaanalyysi raportoi AC:n olevan HF:n taustalla oleva syy 13,7 %:ssa tapauksista. HFpEF) ja 11,3 % pelkistetyssä fraktiofenotyypissä (HFrEF). Tämä yhteensopimattomuus synnyttää hypoteesin, että AC on usein alidiagnosoitu, mikä johtuu luultavasti sen haastavasta diagnoosista, kliinisen esitysmuodon moninaisuudesta, joka vaihtelee vakavasti vaarantuneista kliinisistä tapauksista melko hiljaisiin ilmenemismuotoihin, ja spesifisten hoitojen puuttumisesta tähän sairauteen vielä muutama vuosi sitten. AC on todellinen orvotauti. Tämä paradigma on horjutettu viime vuosina, kun on ilmaantunut tafamidis, kohdennettu amyloidoosilääke, joka sitoo transtyretiiniä ja estää tetrameerin dissosiaatiota ja amyloidin tuotantoa. Tafamidista on testattu menestyksekkäästi ATTRwt-AC:n suhteen suhteellisen suuressa monikeskustutkimuksessa, kansainvälisessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, vaiheen 3 tutkimuksessa, Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT) -tutkimuksessa, joka osoitti huomattavan parantumisen kaikista syistä johtuva kuolleisuus ja sydän- ja verisuonisairauksista johtuvat sairaalahoidot. Tafamidista lukuun ottamatta ei ole näyttöä siitä, että ATTR-ACT:ssa käytettäisiin suuntaviivojen mukaista lääketieteellistä hoitoa (GDMT), jota käytetään HF:n klassisissa muodoissa. GDMT:n lisäksi liikuntaharjoittelu (ET) jää suurelta osin tutkimatta AC:ssa. ET koostuu monitieteisestä lähestymistavasta, joka sisältää lääketieteellisen arvioinnin kardiovaskulaaristen riskitekijöiden muuttamiseen, fyysisen harjoitusohjelman määräämisen ja psykososiaalisen arvioinnin, ja sitä suositellaan tällä hetkellä korkeimmalla suositusasteella (luokka I, tyyppi A) nykyisissä ohjeissa. HF. Tähän mennessä ei ole tietoa ET:n tehosta ja turvallisuudesta AC:ssa, erityisesti ATTRwt-AC:ssa. Täten esittelemme ääriviivat ja tutkimusprotokollan Exercise Rehabilitation and training in Cardiac Amyloidosis (ERICA) -tutkimukselle, jonka tavoitteena on tutkia ja analysoida sydämen kuntoutuksen turvallisuutta ja tehoa AC-potilailla, erityisesti ATTR-potilailla. wt-muoto. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ja analysoida interventioiden pitkittäissuuntaisen, kontrolloidun, satunnaistetun suunnittelun avulla strukturoidun harjoitteluohjelman vaikutuksia potilailla, joilla on ATTRwt-AC.