Træning og genoptræning ved hjerteamyloidose (ERICA)

Blandt systemisk amyloidose karakteriserer den ejendommelige aflejring af beta-amyloid fibriller agglomerater lokaliseret i det interstitielle rum mellem cardiomyocytterne spektret af hjerteamyloidose (AC). Alle AC-fænotyper kulminerer i en progressiv forringelse af hjertekompliansen op til en ægte infiltrativ kardiomyopati med restriktiv fysiologi. Den kliniske præsentation kan variere fra mildt symptomatisk hjertesvigt (HF), normalt mærket og fejlagtigt forvekslet som en klassisk hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) op til et alvorligt scenarie med alvorlig hjertedekompensation med væskeoverbelastning, markant åndenød, træthed og ortostatisk hypotension. Synkope kan også forekomme på grund af infiltration i ledningssystemet, der fører til sinoatrial sygdom og atrioventrikulær blokering. Til dato er mere end 30 proteiner, der er ansvarlige for aflejringen af ​​fibriller, blevet identificeret, og af disse er 9 blevet identificeret som ansvarlige for sygdommens hjerteinvolvering. AC bestemmes i 98% af tilfældene ved akkumulering af monoklonale lette kæder af immunoglobuliner (AL) eller transthyretin (ATTR); sidstnævnte kan forekomme enten i sin arvelige form (ATTRv) eller i vildtypevarianten (ATTRwt). Selvom AC opfattes som en sjælden sygdom, med en rapporteret prævalens på omkring 1/100.000 indbyggere, rapporterede en nylig metanalyse AC som underliggende HF-årsag i 13,7 % af tilfældene, varierende fra 15,1 % af hjertesvigt (HF) med bevaret ejektionsfraktion ( HFpEF) og 11,3% i reduceret fraktion fænotype (HFrEF). Denne mismatch afføder den hypotese, at AC ofte er underdiagnosticeret, sandsynligvis på grund af dens udfordrende diagnose, det mangfoldige spektrum af kliniske præsentationer, der spænder fra alvorligt kompromitterede kliniske tilfælde til temmelig tavse manifestationer og fraværet af specifikke terapier for denne tilstand indtil for få år siden. AC en ægte forældreløs sygdom. Dette paradigme er blevet undergravet i de senere år, af fremkomsten af ​​tafamidis, et målrettet lægemiddel fra amyloidose, der binder transthyretin og forhindrer dissociation af tetramer og produktion af amyloid. Tafamidis er med succes blevet testet for ATTRwt-AC i et relativt stort multicenter, internationalt, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-forsøg, Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT), som viser en bemærkelsesværdig forbedring af det sammensatte resultat af dødelighed af alle årsager og indlæggelser på grund af kardiovaskulære årsager. Bortset fra Tafamidis er der ingen evidens, der understøtter brugen af ​​guideline-directed medicinsk terapi (GDMT) anvendt i klassiske former for HF i ATTR-ACT. Ud over GDMT forbliver træningstræning (ET) stort set uundersøgt i AC. ET består af en multidisciplinær tilgang, herunder en medicinsk evaluering med modifikation af kardiovaskulære risikofaktorer, ordination af et fysisk træningsprogram og psykosocial evaluering og anbefales i øjeblikket med den højeste grad af anbefaling (i klasse I, type A-niveau) i gældende retningslinjer vedr. HF. Til dato er der ingen data om effektiviteten og sikkerheden af ​​ET i AC, specifikt i ATTRwt-AC. Vi præsenterer hermed skitserne og undersøgelsesprotokollen for Exercise Rehabilitation and Training in Cardiac Amyloidosis (ERICA) undersøgelsen, hvis formål er at undersøge og analysere sikkerheden og effektiviteten af ​​hjerterehabilitering på patienter med AC, specifikt dem, der er berørt af ATTR- wt form. Nærværende undersøgelse har til formål at undersøge og analysere, gennem et interventionelt longitudinelt, kontrolleret, randomiseret design, effekterne af et struktureret program for træningstræning hos patienter med ATTRwt-AC.