Entraînement physique et rééducation dans l'amylose cardiaque (ERICA)

Parmi les amyloses systémiques, le dépôt particulier d'agglomérats de fibrilles bêta-amyloïdes localisés dans l'espace interstitiel entre les cardiomyocytes caractérise le spectre de l'amylose cardiaque (AC). Tous les phénotypes AC aboutissent à une détérioration progressive de la compliance cardiaque jusqu'à une véritable cardiomyopathie infiltrante à physiologie restrictive. La présentation clinique peut varier d'une insuffisance cardiaque (IC) légèrement symptomatique, généralement étiquetée et confondue à tort avec une insuffisance cardiaque classique avec fraction d'éjection préservée (HFpEF), jusqu'à un scénario sévère de décompensation cardiaque sévère avec surcharge liquidienne, essoufflement marqué, fatigue. et hypotension orthostatique. Une syncope peut également apparaître en raison d'une infiltration dans le système de conduction conduisant à une maladie sino-auriculaire et à un bloc auriculo-ventriculaire. À ce jour, plus de 30 protéines responsables du dépôt de fibrilles ont été identifiées et parmi elles 9 ont été identifiées comme responsables de l’atteinte cardiaque de la maladie. L'AC est déterminée dans 98 % des cas par l'accumulation de chaînes légères monoclonales d'immunoglobulines (AL) ou de transthyrétine (ATTR) ; cette dernière peut se présenter soit sous sa forme héréditaire (ATTRv), soit sous sa forme sauvage (ATTRwt). Bien que la CA soit perçue comme une maladie rare, avec une prévalence rapportée d'environ 1/100 000 habitants, une métaanalyse récente a rapporté la CA comme cause sous-jacente de l'IC dans 13,7 % des cas, variant de 15,1 % pour l'insuffisance cardiaque (IC) avec fraction d'éjection préservée ( HFpEF) et 11,3 % dans le phénotype de fraction réduite (HFrEF). Cette inadéquation engendre l'hypothèse selon laquelle la CA est souvent sous-diagnostiquée, probablement en raison de la difficulté de son diagnostic, du large spectre de présentations cliniques allant de cas cliniques gravement compromis à des manifestations plutôt silencieuses, et de l'absence de thérapies spécifiques pour cette maladie jusqu'à il y a quelques années. AC une véritable maladie orpheline. Ce paradigme a été renversé ces dernières années, par l’émergence du tafamidis, un médicament ciblé contre l’amylose qui lie la transthyrétine, empêchant ainsi la dissociation des tétramères et la production d’amyloïde. Tafamidis a été testé avec succès pour l'ATTRwt-AC dans un essai de phase 3 multicentrique, international, en double aveugle, contrôlé par placebo et relativement vaste, l'essai clinique sur la cardiomyopathie de l'amylose à transthyrétine (ATTR-ACT), montrant une amélioration remarquable du résultat composite de mortalité toutes causes confondues et hospitalisations dues à des causes cardiovasculaires. Hormis Tafamidis, il n'existe aucune preuve soutenant l'utilisation d'un traitement médical dirigé par des lignes directrices (GDMT) utilisé dans les formes classiques d'IC ​​dans l'ATTR-ACT. En plus du GDMT, l’entraînement physique (ET) reste largement peu étudié en AC. L'ET consiste en une approche multidisciplinaire comprenant une évaluation médicale avec modification des facteurs de risque cardiovasculaire, la prescription d'un programme d'exercices physiques et une évaluation psychosociale et est actuellement recommandée avec le plus haut degré de recommandation (en classe I, niveau de type A) dans les lignes directrices actuelles sur HF. À ce jour, il n'existe aucune donnée sur l'efficacité et l'innocuité de l'ET dans l'AC, en particulier dans l'ATTRwt-AC. Nous présentons ci-après les grandes lignes et le protocole d'étude de l'étude ERICA (Exercice Rehabilitation and Training in Cardiac Amylose), dont le but est d'étudier et d'analyser la sécurité et l'efficacité de la rééducation cardiaque chez les patients atteints d'AC, en particulier ceux affectés par l'ATTR- forme de poids. La présente étude vise à étudier et analyser, à travers une conception interventionnelle longitudinale, contrôlée, randomisée, les effets d'un programme structuré d'entraînement physique chez les patients atteints d'ATTRwt-AC.