Bewegungstraining und Rehabilitation bei kardialer Amyloidose (ERICA)

Unter der systemischen Amyloidose ist das Spektrum der kardialen Amyloidose (AC) durch die besondere Ablagerung von Beta-Amyloid-Fibrillen-Agglomeraten gekennzeichnet, die im interstitiellen Raum zwischen den Kardiomyozyten lokalisiert sind. Alle AC-Phänotypen gipfeln in einer fortschreitenden Verschlechterung der Herzcompliance bis hin zu einer echten infiltrativen Kardiomyopathie mit restriktiver Physiologie. Das klinische Erscheinungsbild kann von einer leicht symptomatischen Herzinsuffizienz (HF), die üblicherweise als klassische Herzinsuffizienz mit konservierter Ejektionsfraktion (HFpEF) bezeichnet und fälschlicherweise verwechselt wird, bis hin zu einem schweren Szenario einer schweren kardialen Dekompensation mit Flüssigkeitsüberladung, ausgeprägter Kurzatmigkeit und Müdigkeit variieren und orthostatische Hypotonie. Eine Synkope kann auch aufgrund einer Infiltration des Reizleitungssystems auftreten, die zu einer Sinuserkrankung und einem atrioventrikulären Block führt. Bisher wurden mehr als 30 Proteine ​​identifiziert, die für die Ablagerung von Fibrillen verantwortlich sind, und neun davon wurden für die kardiale Beteiligung der Krankheit verantwortlich gemacht. AC wird in 98 % der Fälle durch die Akkumulation monoklonaler leichter Ketten von Immunglobulinen (AL) oder Transthyretin (ATTR) bestimmt; Letzteres kann entweder in seiner erblichen Form (ATTRv) oder in der Wildtyp-Variante (ATTRwt) vorkommen. Obwohl AC als seltene Krankheit gilt und eine Prävalenz von etwa 1/100.000 Einwohnern gemeldet wird, ergab eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse, dass AC in 13,7 % der Fälle die zugrunde liegende Ursache für Herzinsuffizienz ist, was von 15,1 % bei Herzinsuffizienz (HF) mit erhaltener Ejektionsfraktion ( HFpEF) und 11,3 % im Phänotyp der reduzierten Fraktion (HFrEF). Diese Diskrepanz legt die Hypothese nahe, dass AC oft unterdiagnostiziert wird, wahrscheinlich aufgrund der schwierigen Diagnose, des vielfältigen Spektrums klinischer Erscheinungsbilder, das von stark beeinträchtigten klinischen Fällen bis zu eher stillen Manifestationen reicht, und des Fehlens spezifischer Therapien für diese Erkrankung bis vor einigen Jahren AC ist eine echte seltene Krankheit. Dieses Paradigma wurde in den letzten Jahren durch das Aufkommen von Tafamidis untergraben, einem zielgerichteten Medikament gegen Amyloidose, das Transthyretin bindet und so die Dissoziation des Tetramers und die Produktion von Amyloid verhindert. Tafamidis wurde in einer relativ großen multizentrischen, internationalen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie, der Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT), erfolgreich auf ATTRwt-AC getestet und zeigte eine bemerkenswerte Verbesserung des Gesamtergebnisses Gesamtmortalität und Krankenhausaufenthalte aufgrund kardiovaskulärer Ursachen. Abgesehen von Tafamidis gibt es keine Belege für den Einsatz einer leitlinienorientierten medizinischen Therapie (GDMT) bei klassischen Formen der Herzinsuffizienz im Rahmen von ATTR-ACT. Zusätzlich zu GDMT ist Bewegungstraining (ET) bei AC noch weitgehend unerforscht. ET besteht aus einem multidisziplinären Ansatz, einschließlich einer medizinischen Beurteilung mit Modifikation kardiovaskulärer Risikofaktoren, der Verschreibung eines körperlichen Trainingsprogramms und einer psychosozialen Beurteilung, und wird derzeit in den aktuellen Leitlinien mit dem höchsten Empfehlungsgrad (in Klasse I, Typ-A-Stufe) empfohlen HF. Bisher liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von ET bei AC vor, insbesondere beim ATTRwt-AC. Hiermit präsentieren wir die Umrisse und das Studienprotokoll der ERICA-Studie (Exercise Rehabilitation and Training in Cardiac Amyloidosis), deren Ziel es ist, die Sicherheit und Wirksamkeit der Herzrehabilitation bei Patienten mit AC zu untersuchen und zu analysieren, insbesondere bei Patienten, die von der ATTR betroffen sind. wt-Form. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, durch ein interventionelles, kontrolliertes, randomisiertes Längsschnittdesign die Auswirkungen eines strukturierten Trainingsprogramms bei Patienten mit ATTRwt-AC zu untersuchen und zu analysieren.