Oefentraining en revalidatie bij cardiale amyloïdose (ERICA)

Bij systemische amyloïdose karakteriseert de eigenaardige afzetting van agglomeraten van bèta-amyloïde fibrillen, gelokaliseerd in de interstitiële ruimte tussen de hartspiercellen, het spectrum van cardiale amyloïdose (AC). Alle AC-fenotypes culmineren in een progressieve verslechtering van de cardiale compliantie, tot een echte infiltratieve cardiomyopathie met restrictieve fysiologie. De klinische presentatie kan variëren van licht symptomatisch hartfalen (HF), meestal bestempeld en ten onrechte verward als klassiek hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF), tot een ernstig scenario van ernstige hartdecompensatie met vochtoverbelasting, duidelijke kortademigheid, vermoeidheid en orthostatische hypotensie. Syncope kan ook optreden als gevolg van infiltratie in het geleidingssysteem, wat leidt tot sinoatriale ziekte en atrioventriculair blok. Tot nu toe zijn er meer dan 30 eiwitten geïdentificeerd die verantwoordelijk zijn voor de afzetting van fibrillen, en van deze zijn er 9 geïdentificeerd als verantwoordelijk voor de cardiale betrokkenheid van de ziekte. AC wordt in 98% van de gevallen bepaald door de accumulatie van monoklonale lichte ketens van immunoglobulinen (AL) of transthyretine (ATTR); dit laatste kan voorkomen in de erfelijke vorm (ATTRv) of in de wildtype variant (ATTRwt). Hoewel AC wordt gezien als een zeldzame ziekte, met een gerapporteerde prevalentie van ongeveer 1/100.000 inwoners, rapporteerde een recente metanalyse AC als onderliggende oorzaak van HF in 13,7% van de gevallen, variërend van 15,1% van hartfalen (HF) met behouden ejectiefractie ( HFpEF) en 11,3% in gereduceerde fractiefenotype (HFrEF). Deze mismatch brengt de hypothese voort dat AC vaak ondergediagnosticeerd wordt, waarschijnlijk vanwege de uitdagende diagnose, het diverse spectrum van klinische presentaties, variërend van ernstig gecompromitteerde klinische gevallen tot tamelijk stille manifestaties, en de afwezigheid van specifieke therapieën voor deze aandoening tot een paar jaar geleden. AC een echte weesziekte. Dit paradigma is de afgelopen jaren ondermijnd door de opkomst van tafamidis, een gericht medicijn tegen amyloïdose dat transthyretine bindt, waardoor de dissociatie van tetrameren en de productie van amyloïde wordt voorkomen. Tafamidis is met succes getest op ATTRwt-AC in een relatief grote, multicentrische, internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie, de Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT), die een opmerkelijke verbetering laat zien van de samengestelde uitkomst van sterfte door alle oorzaken en ziekenhuisopnames als gevolg van cardiovasculaire oorzaken. Afgezien van Tafamidis is er geen bewijs dat het gebruik van richtlijngerichte medische therapie (GDMT) ondersteunt bij klassieke vormen van HF in ATTR-ACT. Naast GDMT blijft bewegingstraining (ET) grotendeels ononderzocht bij AC. ET bestaat uit een multidisciplinaire aanpak, inclusief een medische evaluatie met aanpassing van cardiovasculaire risicofactoren, het voorschrijven van een lichaamsbewegingsprogramma en psychosociale evaluatie en wordt momenteel aanbevolen met de hoogste graad van aanbeveling (in klasse I, type A-niveau) in de huidige richtlijnen over HF. Tot op heden zijn er geen gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van ET bij AC, specifiek in de ATTRwt-AC. Hierbij presenteren wij de contouren en het onderzoeksprotocol van de Exercise Rehabilitation and training in Cardiac Amyloidosis (ERICA) studie, waarvan het doel is om de veiligheid en werkzaamheid van hartrevalidatie bij patiënten met AC te onderzoeken en analyseren, in het bijzonder degenen die getroffen zijn door de ATTR- wt-vorm. De huidige studie heeft tot doel om, door middel van een interventioneel longitudinaal, gecontroleerd, gerandomiseerd ontwerp, de effecten van een gestructureerd programma van inspanningstraining bij patiënten met ATTRwt-AC te onderzoeken en analyseren.