Treinamento físico e reabilitação na amiloidose cardíaca (ERICA)

Entre as amiloidoses sistêmicas, a peculiar deposição de aglomerados de fibrilas beta-amilóides localizadas no espaço intersticial entre os cardiomiócitos caracteriza o espectro da amiloidose cardíaca (AC). Todos os fenótipos de AC culminam numa deterioração progressiva da complacência cardíaca até uma verdadeira cardiomiopatia infiltrativa com fisiologia restritiva. A apresentação clínica pode variar desde Insuficiência Cardíaca (IC) levemente sintomática, geralmente rotulada e erroneamente confundida como Insuficiência Cardíaca clássica com fração de ejeção preservada (ICFEp), até um cenário grave de descompensação cardíaca grave com sobrecarga de líquidos, falta de ar acentuada, fadiga. e hipotensão ortostática. A síncope também pode aparecer devido à infiltração no sistema de condução, levando à doença sinoatrial e ao bloqueio atrioventricular. Até à data, foram identificadas mais de 30 proteínas responsáveis ​​pela deposição de fibrilas e destas 9 foram identificadas como responsáveis ​​pelo envolvimento cardíaco da doença. A AC é determinada em 98% dos casos pelo acúmulo de cadeias leves monoclonais de imunoglobulinas (AL) ou transtirretina (ATTR); esta última pode ocorrer na forma hereditária (ATTRv) ou na variante selvagem (ATTRwt). Embora a CA seja percebida como uma doença rara, com prevalência relatada em torno de 1/100.000 habitantes, uma metanálise recente relatou CA como causa básica de IC em 13,7% dos casos, variando de 15,1% de Insuficiência Cardíaca (IC) com fração de ejeção preservada ( ICFEp) e 11,3% no fenótipo de fração reduzida (ICFEr). Este descompasso levanta a hipótese de que a CA é frequentemente subdiagnosticada, provavelmente devido ao seu diagnóstico desafiador, ao espectro diversificado de apresentação clínica que varia de casos clínicos gravemente comprometidos a manifestações bastante silenciosas, e à ausência de terapias específicas para esta condição, tornando até alguns anos atrás AC uma verdadeira doença órfã. Este paradigma foi subvertido nos últimos anos, pelo surgimento do tafamidis, um medicamento alvo da amiloidose que se liga à transtirretina, evitando a dissociação do tetrâmero e a produção de amiloide. Tafamidis foi testado com sucesso para ATTRwt-AC em um estudo de fase 3 multicêntrico, internacional, duplo-cego, controlado por placebo, relativamente grande, o Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT), mostrando uma melhoria notável do resultado composto de mortalidade por todas as causas e hospitalizações por causas cardiovasculares. Além de Tafamidis, não há evidências que apoiem o uso de terapia médica orientada por diretrizes (GDMT) usada nas formas clássicas de IC no ATTR-ACT. Além do GDMT, o treinamento físico (TE) permanece amplamente não investigado na CA. O TE consiste em uma abordagem multidisciplinar, incluindo avaliação médica com modificação de fatores de risco cardiovasculares, prescrição de programa de exercícios físicos e avaliação psicossocial e é atualmente recomendado com o mais alto grau de recomendação (em classe I, nível tipo A) nas diretrizes atuais sobre AF. Até o momento, não existem dados sobre a eficácia e segurança do TE na AC, especificamente no ATTRwt-AC. Apresentamos aqui as linhas gerais e o protocolo de estudo do estudo Exercise Rehabilitation and training in Cardiac Amyloidosis (ERICA), cujo objetivo é investigar e analisar a segurança e a eficácia da reabilitação cardíaca em pacientes com AC, especificamente aqueles afetados pela ATTR- forma pesada. O presente estudo tem como objetivo investigar e analisar, por meio de um desenho intervencionista longitudinal, controlado e randomizado, os efeitos de um programa estruturado de treinamento físico em pacientes com ATTRwt-AC.