Träningsträning och rehabilitering vid hjärtamyloidos (ERICA)

Bland systemisk amyloidos karaktäriserar den märkliga avsättningen av agglomerat av beta-amyloidfibriller lokaliserade i det interstitella utrymmet mellan kardiomyocyterna spektrumet av hjärtamyloidos (AC). Alla AC-fenotyper kulminerar i en progressiv försämring av hjärtkompliance upp till en sann infiltrativ kardiomyopati med restriktiv fysiologi. Den kliniska presentationen kan variera från lätt symtomatisk hjärtsvikt (HF), vanligtvis märkt och felaktigt förväxlad som en klassisk hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) upp till ett allvarligt scenario med allvarlig hjärtdekompensation med vätskeöverbelastning, markant andnöd, trötthet och ortostatisk hypotoni. Synkope kan också uppträda på grund av infiltration i ledningssystemet som leder till sinoatriell sjukdom och atrioventrikulär blockering. Hittills har mer än 30 proteiner som är ansvariga för avsättningen av fibriller identifierats och av dessa har 9 identifierats som ansvariga för hjärtinblandningen av sjukdomen. AC bestäms i 98% av fallen genom ackumulering av monoklonala lätta kedjor av immunglobuliner (AL) eller transtyretin (ATTR); den senare kan förekomma antingen i sin ärftliga form (ATTRv) eller i vildtypsvarianten (ATTRwt). Även om AC uppfattas som en sällsynt sjukdom, med en rapporterad prevalens på cirka 1/100 000 invånare, rapporterade en färsk metanalys AC som underliggande HF-orsak i 13,7 % av fallen, varierande från 15,1 % av hjärtsvikt (HF) med bevarad ejektionsfraktion ( HFpEF) och 11,3 % i fenotyp med reducerad fraktion (HFrEF). Denna bristande överensstämmelse ger upphov till hypotesen att AC ofta underdiagnostiseras, förmodligen på grund av dess utmanande diagnos, det mångsidiga spektrumet av kliniska presentationer som sträcker sig från allvarligt kompromitterade kliniska fall till ganska tysta manifestationer och frånvaron av specifika terapier för detta tillstånd fram till för några år sedan AC en sann föräldralös sjukdom. Detta paradigm har undergrävts under de senaste åren, genom uppkomsten av tafamidis, ett riktat läkemedel från amyloidos som binder transtyretin och förhindrar dissociation av tetramer och produktion av amyloid. Tafamidis har framgångsrikt testats för ATTRwt-AC i en relativt stor multicenter, internationell, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie, Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT), som visar en anmärkningsvärd förbättring av det sammansatta resultatet av dödlighet av alla orsaker och sjukhusinläggningar på grund av kardiovaskulära orsaker. Bortsett från Tafamidis finns det inga bevis som stöder användningen av riktlinjestyrd medicinsk terapi (GDMT) som används vid klassiska former av HF i ATTR-ACT. Utöver GDMT förblir träningsträning (ET) i stort sett outredd inom AC. ET består av ett multidisciplinärt tillvägagångssätt, inklusive en medicinsk utvärdering med modifiering av kardiovaskulära riskfaktorer, ordination av ett fysiskt träningsprogram och psykosocial utvärdering och rekommenderas för närvarande med högsta rekommendationsgrad (i klass I, typ A-nivå) i gällande riktlinjer om HF. Hittills finns det inga data om effektiviteten och säkerheten av ET i AC, specifikt i ATTRwt-AC. Vi presenterar härmed konturerna och studieprotokollet för studien Exercise Rehabilitation and Training in Cardiac Amyloidosis (ERICA), vars syfte är att undersöka och analysera säkerheten och effekten av hjärtrehabilitering på patienter med AC, särskilt de som påverkas av ATTR- wt form. Föreliggande studie syftar till att undersöka och analysera, genom en interventionell longitudinell, kontrollerad, randomiserad design, effekterna av ett strukturerat träningsprogram hos patienter med ATTRwt-AC.