心アミロイドーシスにおける運動トレーニングとリハビリテーション (ERICA)

全身性アミロイドーシスの中でも、心筋細胞間の間質腔に局在するβアミロイド線維凝集体の特異な沈着は、心アミロイドーシス (AC) のスペクトルを特徴づけます。 すべての AC 表現型は、心臓コンプライアンスの進行性の悪化で最高潮に達し、拘束性生理機能を伴う真の浸潤性心筋症に至ります。 臨床症状は、通常は駆出率保存型心不全（HFpEF）と分類され、誤って分類される軽度の症候性心不全（HF）から、体液過剰、顕著な息切れ、疲労を伴う重度の心臓代償不全という重篤なシナリオまで、さまざまです。そして起立性低血圧。 洞房疾患や房室ブロックを引き起こす伝導系への浸潤により失神が現れることもあります。 現在までに、原線維の沈着に関与するタンパク質が 30 個以上特定されており、そのうち 9 個がこの疾患の心臓病変に関与していることが特定されています。 ACは、98%の症例で免疫グロブリン（AL）またはトランスサイレチン（ATTR）のモノクローナル軽鎖の蓄積によって決定されます。後者は、遺伝型 (ATTRv) または野生型変異体 (ATTRwt) のいずれかで発生します。 ACは稀な疾患として認識されており、有病率は住民約10万人に1人程度と報告されているが、最近のメタアナリシスでは、症例の13.7％においてACが心不全の根本的な原因であると報告されており、駆出率が維持された心不全（HF）の15.1％からさまざまである（ HFpEF)、還元画分表現型 (HFrEF) では 11.3%。 この不一致により、ACは診断が難しいこと、重症の臨床症状からかなり静かな症状に至るまでの多様な臨床症状、そして数年前までこの症状を引き起こす特別な治療法が存在しなかったことなどが原因で、ACは過小診断されることが多いという仮説が生ま​​れている。 ACは真の孤児の病気です。 このパラダイムは、トランスサイレチンに結合して四量体の解離とアミロイドの生成を防ぐ、アミロイドーシスの標的治療薬であるタファミジスの出現によって近年覆されました。 タファミジスは、比較的大規模な多施設共同国際二重盲検プラセボ対照第 3 相試験であるトランスサイレチンアミロイドーシス心筋症臨床試験 (ATTR-ACT) において ATTRwt-AC の検査に成功し、複合アウトカムの顕著な改善を示しています。全死因死亡と心血管疾患による入院。 タファミディスを除けば、ATTR-ACT における古典的型の心不全に使用されるガイドラインに基づいた薬物療法 (GDMT) の使用を支持する証拠はありません。 GDMT に加えて、AC では運動トレーニング (ET) もほとんど調査されていません。 ETは、心血管危険因子の修正を伴う医学的評価、身体運動プログラムの処方、および心理社会的評価を含む学際的なアプローチで構成されており、現在のガイドラインでは最高の推奨度（クラスI、タイプAレベル）で推奨されています。 HF。 現在まで、AC、特に ATTRwt-AC における ET の有効性と安全性に関するデータはありません。 我々はここに、心臓アミロイドーシスの運動リハビリテーションとトレーニング（ERICA）研究の概要と研究プロトコルを紹介する。この研究の目的は、AC患者、特にATTRの影響を受けた心臓リハビリテーションの安全性と有効性を調査し、分析することである。重量フォーム。 本研究は、ATTRwt-AC患者における運動トレーニングの構造化プログラムの効果を、介入による縦断的、制御的、ランダム化されたデザインを通じて調査および分析することを目的としている。