Trening og rehabilitering ved hjerteamyloidose (ERICA)

Blant systemisk amyloidose karakteriserer den særegne avsetningen av agglomerater av beta-amyloidfibriller lokalisert i det interstitielle rommet mellom kardiomyocyttene spekteret av hjerteamyloidose (AC). Alle AC-fenotyper kulminerer i en progressiv forverring av hjertekompliansen opp til en ekte infiltrativ kardiomyopati med restriktiv fysiologi. Klinisk presentasjon kan variere fra mildt symptomatisk hjertesvikt (HF), vanligvis merket og feilaktig forvekslet som en klassisk hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) opp til et alvorlig scenario med alvorlig hjertedekompensasjon med væskeoverbelastning, markert kortpustethet, tretthet og ortostatisk hypotensjon. Synkope kan også oppstå på grunn av infiltrasjon i ledningssystemet som fører til sinoatrial sykdom og atrioventrikulær blokkering. Til dags dato har mer enn 30 proteiner som er ansvarlige for avsetning av fibriller blitt identifisert, og av disse er 9 identifisert som ansvarlige for hjerteinvolvering av sykdommen. AC bestemmes i 98 % av tilfellene ved akkumulering av monoklonale lette kjeder av immunglobuliner (AL) eller transthyretin (ATTR); sistnevnte kan forekomme enten i sin arvelige form (ATTRv) eller i villtypevarianten (ATTRwt). Selv om AC oppfattes som en sjelden sykdom, med en rapportert prevalens på rundt 1/100 000 innbyggere, rapporterte en fersk metanalyse AC som underliggende HF-årsak i 13,7 % av tilfellene, varierende fra 15,1 % av hjertesvikt (HF) med bevart ejeksjonsfraksjon ( HFpEF) og 11,3 % i redusert fraksjonsfenotype (HFrEF). Denne mismatchen avler hypotesen om at AC ofte er underdiagnostisert, sannsynligvis på grunn av dens utfordrende diagnose, det mangfoldige spekteret av klinisk presentasjon som spenner fra alvorlig kompromitterte kliniske tilfeller til ganske stille manifestasjoner, og fraværet av spesifikke terapier for denne tilstanden inntil for noen år siden. AC en ekte foreldreløs sykdom. Dette paradigmet har blitt undergravd de siste årene, av fremveksten av tafamidis, et målrettet medikament fra amyloidose som binder transthyretin, og forhindrer dissosiasjon av tetramer og produksjon av amyloid. Tafamidis har blitt testet med suksess for ATTRwt-AC i en relativt stor multisenter, internasjonal, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3 studie, Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT), som viser en bemerkelsesverdig forbedring av det sammensatte resultatet av dødelighet av alle årsaker og sykehusinnleggelser på grunn av kardiovaskulære årsaker. Bortsett fra Tafamidis, er det ingen bevis som støtter bruken av retningslinje-rettet medisinsk terapi (GDMT) brukt i klassiske former for HF i ATTR-ACT. På toppen av GDMT forblir treningstrening (ET) stort sett uundersøkt i AC. ET består av en tverrfaglig tilnærming, inkludert en medisinsk evaluering med modifikasjon av kardiovaskulære risikofaktorer, forskrivning av et fysisk treningsprogram og psykososial evaluering og anbefales i dag med høyeste grad av anbefaling (i klasse I, type A-nivå) i gjeldende retningslinjer vedr. HF. Til dags dato er det ingen data om effekten og sikkerheten til ET i AC, spesielt i ATTRwt-AC. Vi presenterer herved skissene og studieprotokollen til studien Exercise Rehabilitation and Training in Cardiac Amyloidosis (ERICA), hvis mål er å undersøke og analysere sikkerheten og effekten av hjerterehabilitering på pasienter med AC, spesielt de som er berørt av ATTR- wt form. Denne studien tar sikte på å undersøke og analysere, gjennom en intervensjonell langsgående, kontrollert, randomisert design, effekten av et strukturert treningsprogram hos pasienter med ATTRwt-AC.