Sintilimabi samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen iäkkäillä potilailla, joilla on ruokatorven okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä, kliinisesti lavastettu ennen hoitoa (8. painos UICC/AJCC TNM -vaihejärjestelmästä ruokatorven okasolusyöpään) vaiheena II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-3M0-0 1, M1 rajoittuu supraklavikulaarisiin imusolmukkeiden etäpesäkkeisiin).
2. Ehdokkaat parantavaan ruokatorven syövän leikkaukseen, jotka eivät kestä leikkausta tai kieltäytyvät leikkauksesta.
3. Ikä 70-85 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

5. Sädehoidon tekninen vähimmäisstandardi on intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT). Sädehoidon kokonaisannos on 54 Gy ± 10 %.

   Huomautus: On suositeltavaa, että tutkimuskeskukset suorittavat seulonnan 14 päivän kuluessa siitä, kun koehenkilöt ovat suorittaneet synkronisen kemosädehoidon.

6. Samanaikainen solunsalpaajahoito: Yksittäinen S-1 70 mg/m2, päivät 1-14 ja 29-42, synkronoituna sädehoidon kanssa 14 päivän ajan tai kauemmin.
7. Viimeisen kemoterapiajakson tulee päättyä ennen viimeistä sädehoitokertaa tai samanaikaisesti sen kanssa. Konsolidoiva kemoterapia sädehoidon jälkeen ei ole sallittua, eikä kemoterapiaa ennen kemoterapiaa hyväksytä. Potilaat, jotka eivät ole edenneet kemosädehoidon jälkeen, mukaan lukien täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja stabiili sairaus (SD), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
8. Kuulon menetystä, hiustenlähtöä ja väsymystä lukuun ottamatta kaikkien aikaisempien kasvainhoitojen toksisuuden on oltava palautunut arvoon ≤1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) tai perustason ennen ilmoittautumista.
9. Ensimmäinen tutkimuslääkeannos on annettava 42 päivän kuluessa kemoterapeuttisen hoidon päättymisestä.
10. Ei ruokatorven perforaatiota tai aktiivista ruokatorven verenvuotoa, ei merkittävää henkitorven tai rintakehän verisuonten tunkeutumista. Ei interstitiaalista keuhkokuumetta tai aiemmin ollut interstitiaalista keuhkokuumetta. FEV1 ≥ 0,8L.
11. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.

12. Laboratoriokriteerit:

    1. Seerumin hemoglobiini ≥ 90 g/l, verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l.
    2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min.
    3. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa ULN.
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, joiden INR on antikoagulanttihoidon odotetulla terapeuttisella alueella, voidaan seuloa).
13. Potilaiden on allekirjoitettava viralliset tietoon perustuvat suostumuslomakkeet, joissa he ymmärtävät, että tämä tutkimus on sairaalan käytäntöjen ja eettisten vaatimusten mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joille tehtiin kirurginen resektio ruokatorven syövän vuoksi ennen tämän tutkimuksen aloittamista tai jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, kuten anti-PD-1/PD-L1- tai CTLA-4-estäjillä.

  2. Potilaat, joiden vaihe on cT1-3N1-2M0, jotka katsottiin sopiviksi kirurgiseen resektioon ja jotka vaativat leikkausta.

  3. Koe sairauden eteneminen solunsalpaajahoidon jälkeen. 4. Ruoansulatuskanavan verenvuodon, ruokatorven fistelin tai ruokatorven perforaation suuri riski.

  5. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi tai muu hallitsematon akuutti keuhkosairaus.

  6. Huono ravitsemustila, BMI alle 18,5 kg/m2 tai PG-SGA-pisteet ≥9. 7. Kyvyttömyys ymmärtää koevaatimuksia tai todennäköisyys, että koevaatimuksia ei noudateta.

  8. Hematogeenisten metastaasien esiintyminen. 9. Muiden pahanlaatuisten leesioiden esiintyminen, lukuun ottamatta parannettavaa ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet ≥ 5 vuotta.

  10. Tunnetut asteen 3–4 allergiset reaktiot mille tahansa hoidon komponentille. 11. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana. 12. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta); poikkeuksia ovat vitiligo tai parantunut atooppinen astma ilman interventioiden tarvetta aikuisiässä; potilaat, joilla on stabiileja annoksia kilpirauhaskorvaushormonihoitoa autoimmuunivälitteisen kilpirauhasen vajaatoiminnan vuoksi, ja potilaat, joilla on vakaita insuliiniannoksia tyypin I diabetekseen, voidaan ottaa mukaan.

  13. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tila, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai aiemmat elinsiirrot ja allogeeninen luuytimensiirto.

  14. Hallitsemattomat kliiniset oireet tai sydämen sairaudet, kuten (1) NYHA II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) Epästabiili angina pectoris (3) Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana (4) Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa.

  15. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu anamneesilla tai TT-tutkimuksella, tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio viimeisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista, tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten ilman asianmukaista hoitoa.

  16. Aktiivisen hepatiitti B:n (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 1 × 104 kopiota/ml), hepatiitti C:n (positiiviset HCV-vasta-aineet ja HCV-RNA:ta korkeampi kuin määrityksen havaitsemisraja) esiintyminen.

  17. Tutkijan arvion mukaan rinnakkaiset sairaudet, jotka aiheuttavat vakavan riskin potilasturvallisuudelle tai voivat haitata potilaan tutkimuksen valmistumista tai muut syyt, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi.