Синтилимаб после одновременной химиолучевой терапии у пожилых пациентов с плоскоклеточным раком пищевода

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода, клинически стадированный до лечения (8-е издание системы стадирования плоскоклеточного рака пищевода UICC/AJCC TNM) как стадия II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0- 1, M1 ограничен метастазами в надключичные лимфатические узлы).
2. Кандидаты на хирургию рака пищевода, которые не могут переносить операцию или отказываются от нее.
3. Возраст от 70 до 85 лет.
4. Статус производительности ECOG 0-1.

5. Минимальным техническим стандартом лучевой терапии является лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT). Общая доза лучевой терапии составляет 54 Гр ± 10%.

   Примечание. Исследовательским центрам рекомендуется проводить скрининг в течение 14 дней после завершения субъектами синхронной химиолучевой терапии.

6. Схема одновременной химиотерапии: монопрепарат S-1 70 мг/м2, дни 1–14 и 29–42, синхронизированный с лучевой терапией в течение 14 дней или дольше.
7. Последний цикл химиотерапии должен закончиться до или одновременно с последним сеансом лучевой терапии. Консолидационная химиотерапия после лучевой терапии не допускается, а химиотерапия перед химиолучевой терапией не допускается. В это исследование могут быть включены пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования после химиолучевой терапии, включая полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабильное заболевание (SD).
8. За исключением потери слуха, выпадения волос и усталости, все проявления токсичности от предыдущего противоопухолевого лечения должны восстановиться до степени ≤1 (в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака [NCI] v5.0) или базовый уровень до регистрации.
9. Первую дозу исследуемого препарата необходимо ввести в течение 42 дней после завершения химиолучевой терапии.
10. Нет перфорации пищевода или активного пищеводного кровотечения, нет значительного поражения трахеи или крупных кровеносных сосудов грудной клетки. Отсутствие интерстициальной пневмонии или интерстициальной пневмонии в анамнезе. ОФВ1 ≥ 0,8 л.
11. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.

12. Лабораторные критерии:

    1. Гемоглобин сыворотки ≥ 90 г/л, тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л.
    2. Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
    3. Сывороточный билирубин < 1,5 раза выше ВГН, АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) < 2,5 раза выше ВГН, щелочная фосфатаза < 5 раз выше ВГН.
    4. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (пациенты, получающие стабильные дозы антикоагулянтной терапии, такой как низкомолекулярный гепарин или варфарин, с МНО в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтной терапии, могут быть обследованы).
13. Пациенты должны подписать формальные формы информированного согласия, подтверждающие их понимание того, что данное исследование соответствует политике больницы и этическим требованиям.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию по поводу рака пищевода до начала данного исследования или ранее получавшие лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, такими как ингибиторы анти-PD-1/PD-L1 или CTLA-4.

  2. Пациенты со стадией cT1-3N1-2M0, признанные пригодными для хирургической резекции и нуждающиеся в хирургическом вмешательстве.

  3. Наблюдайте прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии. 4. Высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, пищеводного свища или перфорации пищевода.

  5. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, неинфекционная пневмония, фиброз легких или другие неконтролируемые острые легочные состояния.

  6. Плохой нутритивный статус: ИМТ менее 18,5 кг/м2 или показатель PG-SGA ≥9. 7. Неспособность понять требования исследования или вероятность несоблюдения требований исследования.

  8. Наличие гематогенных метастазов. 9. Наличие других злокачественных поражений, за исключением излечимого немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или злокачественных новообразований с излечением ≥5 лет.

  10. Известные аллергические реакции 3–4 степени на любой компонент лечения. 11. Участие в других клинических исследованиях в течение последних 30 дней. 12. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз); исключения включают витилиго или разрешившуюся атопическую астму без необходимости вмешательства во взрослом возрасте; в исследование могут быть включены пациенты со стабильными дозами заместительной гормональной терапии щитовидной железы при аутоиммунно-опосредованном гипотиреозе и пациенты со стабильными дозами инсулина при диабете I типа.

  13. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительный статус, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга.

  14. Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как (1) сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA (2) Нестабильная стенокардия (3) Инфаркт миокарда в течение последнего года (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства.

  15. Активная туберкулезная инфекция легких, выявленная при анамнезе или КТ-исследовании, либо активная туберкулезная инфекция легких в анамнезе в течение последнего года до включения в исследование, либо активная туберкулезная инфекция легких в анамнезе более 1 года назад без надлежащего лечения.

  16. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 1×104 копий/мл), гепатита С (положительные антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения анализа).

  17. По мнению исследователя, сопутствующие заболевания, которые представляют серьезный риск для безопасности пациентов или могут помешать пациенту завершить исследование, или другие причины, которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование.