Sintilimab etter samtidig kjemoradioterapi hos eldre pasienter med esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i spiserøret, klinisk iscenesatt før behandling (8. utgave av UICC/AJCC TNM staging system for esophageal plateepitelkarsinom) som stadium II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-3M-0N 1, M1 begrenset til supraklavikulær lymfeknutemetastase).
2. Kandidater for kurativ kirurgi i spiserørskreft som ikke tåler kirurgi eller nekter kirurgi.
3. Alder 70 til 85 år.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

5. Minste tekniske standard for strålebehandling er intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT). Den totale dosen av strålebehandling er 54Gy ± 10 %.

   Merk: Det anbefales at studiesentre utfører screening innen 14 dager etter at forsøkspersonene har fullført synkron kjemoradioterapi.

6. Samtidig kjemoterapiregime: Enkeltmiddel S-1 70mg/m2, dag 1-14 og 29-42, synkronisert med strålebehandling i 14 dager eller lenger.
7. Den siste syklusen med kjemoterapi må avsluttes før eller samtidig med den siste økten med strålebehandling. Konsolideringskjemoterapi etter strålebehandling er ikke tillatt, og kjemoterapi før strålebehandling aksepteres ikke. Pasienter som ikke har utviklet seg etter kjemoradioterapi, inkludert fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD), kan inkluderes i denne studien.
8. Bortsett fra hørselstap, hårtap og tretthet, må all toksisitet fra tidligere antitumorbehandlinger ha kommet seg til grad ≤1 (i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) eller grunnlinjenivå før påmelding.
9. Den første dosen med studiemedisin må gis innen 42 dager etter fullført kjemoradioterapi.
10. Ingen esophageal perforering eller aktiv esophageal blødning, ingen signifikant invasjon av luftrøret eller større blodårer i brystet. Ingen interstitiell lungebetennelse eller historie med interstitiell lungebetennelse. FEV1 ≥ 0,8L.
11. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

12. Laboratoriekriterier:

    1. Serumhemoglobin ≥ 90g/L, blodplater ≥ 100 × 10^9/L, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
    3. Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 ganger ULN, alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger ULN.
    4. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pasienter på stabile doser antikoagulantbehandling som lavmolekylært heparin eller warfarin med en INR innenfor forventet terapeutisk område for antikoagulantbehandling kan screenes).
13. Pasienter må signere formelle informerte samtykkeskjemaer som indikerer at de forstår at denne studien er i samsvar med sykehusets retningslinjer og etiske krav.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som gjennomgikk kirurgisk reseksjon for esophageal cancer før starten av denne studien eller tidligere har mottatt behandling med immunkontrollpunkthemmere som anti-PD-1/PD-L1 eller CTLA-4-hemmere.

  2. Pasienter iscenesatt som cT1-3N1-2M0, ansett som egnet for kirurgisk reseksjon, og som krever kirurgi.

  3. Opplev sykdomsprogresjon etter kjemoradioterapi. 4. Høy risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation.

  5. Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose eller andre ukontrollerte akutte lungetilstander.

  6. Dårlig ernæringsstatus, med en BMI mindre enn 18,5 kg/m2, eller PG-SGA-score ≥9. 7. Manglende evne til å forstå prøvekrav eller sannsynlighet for manglende overholdelse av prøvekrav.

  8. Tilstedeværelse av hematogene metastaser. 9. Tilstedeværelse av andre ondartede lesjoner, unntatt kurerbar ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller maligniteter med kur ≥5 år.

  10. Kjente grad 3 til 4 allergiske reaksjoner mot enhver behandlingskomponent. 11. Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 30 dagene. 12. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose); unntak inkluderer vitiligo eller løst atopisk astma uten behov for intervensjon i voksen alder; pasienter med stabile doser thyreoideaerstatningshormonbehandling for autoimmun-mediert hypotyreose og pasienter med stabile doser insulin for type I diabetes kan inkluderes.

  13. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv status, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon.

  14. Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt (2) Ustabil angina (3) Hjerteinfarkt i løpet av det siste året (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon.

  15. Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon oppdaget ved anamnese eller CT-undersøkelse, eller historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon i løpet av det siste året før innmelding, eller historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden uten riktig behandling.

  16. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 1× 104 kopier/ml), hepatitt C (positive HCV-antistoffer og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysen).

  17. I følge etterforskerens vurdering, samtidige sykdommer som utgjør en alvorlig risiko for pasientsikkerheten eller kan forstyrre pasientens gjennomføring av studien, eller andre grunner som etterforskeren anser som uegnet for registrering.