Sintilimabe após quimioradioterapia concomitante em pacientes idosos com carcinoma espinocelular de esôfago

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular do esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente, estadiado clinicamente antes do tratamento (8ª edição do sistema de estadiamento UICC/AJCC TNM para carcinoma espinocelular do esôfago) como estágio II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0- 1, M1 limitado a metástases linfonodais supraclaviculares).
2. Candidatos à cirurgia curativa de câncer de esôfago que não conseguem tolerar a cirurgia ou recusam a cirurgia.
3. Idade de 70 a 85 anos.
4. Status de desempenho ECOG de 0-1.

5. O padrão técnico mínimo para radioterapia é a radioterapia de intensidade modulada (IMRT). A dose total da radioterapia é de 54Gy ± 10%.

   Nota: Recomenda-se que os centros de estudo realizem a triagem dentro de 14 dias após os indivíduos concluírem a quimiorradioterapia síncrona.

6. Regime de quimioterapia concomitante: Agente único S-1 70mg/m2, dias 1-14 e 29-42, sincronizado com radioterapia por 14 dias ou mais.
7. O último ciclo de quimioterapia deve terminar antes ou concomitantemente à última sessão de radioterapia. A quimioterapia de consolidação após a radioterapia não é permitida e a quimioterapia antes da quimiorradioterapia não é aceita. Pacientes que não progrediram após quimiorradioterapia, incluindo resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (SD), podem ser inscritos neste estudo.
8. Exceto perda auditiva, perda de cabelo e fadiga, todas as toxicidades de tratamentos antitumorais anteriores devem ter se recuperado para grau ≤1 (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] v5.0 do National Cancer Institute [NCI]) ou nível de base antes da inscrição.
9. A primeira dose da medicação do estudo deve ser administrada dentro de 42 dias após o término da quimiorradioterapia.
10. Sem perfuração esofágica ou sangramento esofágico ativo, sem invasão significativa da traqueia ou de grandes vasos sanguíneos no tórax. Sem pneumonia intersticial ou história de pneumonia intersticial. VEF1 ≥ 0,8L.
11. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.

12. Critérios laboratoriais:

    1. Hemoglobina sérica ≥ 90g/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min.
    3. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 vezes o LSN, fosfatase alcalina ≤ 5 vezes o LSN.
    4. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (pacientes em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, com INR dentro da faixa terapêutica esperada para terapia anticoagulante podem ser examinados).
13. Os pacientes devem assinar formulários formais de consentimento informado indicando sua compreensão de que este estudo está em conformidade com as políticas hospitalares e requisitos éticos.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes submetidos à ressecção cirúrgica para câncer de esôfago antes do início deste estudo ou que já receberam tratamento com inibidores de ponto de controle imunológico, como inibidores anti-PD-1/PD-L1 ou CTLA-4.

  2. Pacientes estadiados como cT1-3N1-2M0, considerados adequados para ressecção cirúrgica e necessitando de cirurgia.

  3. Experimentar a progressão da doença após quimiorradioterapia. 4. Alto risco de sangramento gastrointestinal, fístula esofágica ou perfuração esofágica.

  5. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar ou outras condições pulmonares agudas não controladas.

  6. Mau estado nutricional, com IMC inferior a 18,5kg/m2 ou pontuação PG-SGA ≥9. 7. Incapacidade de compreender os requisitos do ensaio ou probabilidade de não cumprimento dos requisitos do ensaio.

  8. Presença de metástases hematogênicas. 9. Presença de outras lesões malignas, excluindo câncer de pele não melanoma curável, carcinoma cervical in situ ou malignidades com cura ≥5 anos.

  10. Reações alérgicas conhecidas de grau 3 a 4 a qualquer componente do tratamento. 11. Participação em outros ensaios clínicos nos últimos 30 dias. 12. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo); as exceções incluem vitiligo ou asma atópica resolvida sem necessidade de intervenção na idade adulta; pacientes com doses estáveis ​​de terapia hormonal de reposição tireoidiana para hipotireoidismo autoimune e pacientes com doses estáveis ​​de insulina para diabetes tipo I podem ser incluídos.

  13.Histórico de imunodeficiência, incluindo status HIV positivo, ou outras doenças adquiridas ou de imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea.

  14. Sintomas clínicos não controlados ou doenças cardíacas, como (1) classe II da NYHA ou insuficiência cardíaca superior (2) Angina instável (3) Infarto do miocárdio no último ano (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica.

  15. Infecção ativa por tuberculose pulmonar detectada por história ou exame de tomografia computadorizada, ou história de infecção pulmonar ativa por tuberculose no último ano antes da inscrição, ou história de infecção pulmonar ativa por tuberculose há mais de 1 ano sem tratamento adequado.

  16.Presença de hepatite B ativa (DNA de HBV ≥ 2.000 UI/mL ou 1× 104 cópias/mL), hepatite C (anticorpos de HCV positivos e RNA de HCV superior ao limite de detecção do ensaio).

  17. De acordo com o julgamento do investigador, doenças concomitantes que representam um risco sério para a segurança do paciente ou podem interferir na conclusão do estudo pelo paciente, ou outros motivos considerados inadequados para inscrição pelo investigador.