Sintilimab na gelijktijdige chemoradiotherapie bij oudere patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, klinisch geënsceneerd vóór de behandeling (8e editie van het UICC/AJCC TNM-stadiëringssysteem voor slokdarmplaveiselcelcarcinoom) als stadium II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0- 1, M1 beperkt tot supraclaviculaire lymfekliermetastasen).
2. Kandidaten voor een curatieve slokdarmkankeroperatie die een operatie niet kunnen tolereren of een operatie weigeren.
3. Leeftijd 70 tot 85 jaar.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-1.

5. De minimale technische standaard voor radiotherapie is intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT). De totale dosis radiotherapie bedraagt ​​54Gy ± 10%.

   Opmerking: Het wordt aanbevolen dat onderzoekscentra de screening uitvoeren binnen 14 dagen nadat de proefpersonen de synchrone chemoradiotherapie hebben voltooid.

6. Gelijktijdig chemotherapieregime: Single-agent S-1 70 mg/m2, dagen 1-14 en 29-42, gesynchroniseerd met radiotherapie gedurende 14 dagen of langer.
7. De laatste chemotherapiecyclus moet vóór of gelijktijdig met de laatste radiotherapiesessie eindigen. Consolidatiechemotherapie na radiotherapie is niet toegestaan, en chemotherapie vóór chemoradiotherapie wordt niet geaccepteerd. Patiënten bij wie na chemoradiotherapie geen progressie is opgetreden, inclusief volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en stabiele ziekte (SD), kunnen aan dit onderzoek worden deelgenomen.
8. Met uitzondering van gehoorverlies, haarverlies en vermoeidheid moeten alle toxiciteiten van eerdere antitumorbehandelingen zijn hersteld tot graad ≤1 (volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 van het National Cancer Institute [NCI]) of basisniveau vóór inschrijving.
9. De eerste dosis onderzoeksmedicatie moet binnen 42 dagen na voltooiing van de chemoradiotherapie worden toegediend.
10. Geen slokdarmperforatie of actieve slokdarmbloeding, geen significante invasie van de luchtpijp of grote bloedvaten in de borstkas. Geen interstitiële pneumonie of voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie. FEV1 ≥ 0,8L.
11. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.

12. Laboratoriumcriteria:

    1. Serumhemoglobine ≥ 90 g/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l.
    2. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 40 ml/min.
    3. Serumbilirubine ≤ 1,5 maal ULN, AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 maal ULN, alkalische fosfatase ≤ 5 maal ULN.
    4. International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (patiënten met stabiele doses antistollingstherapie, zoals laagmoleculaire heparine of warfarine, met een INR binnen het verwachte therapeutische bereik voor antistollingstherapie kunnen worden gescreend).
13. Patiënten moeten formele toestemmingsformulieren ondertekenen waarin zij aangeven dat dit onderzoek in overeenstemming is met het ziekenhuisbeleid en de ethische vereisten.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten die voorafgaand aan de start van dit onderzoek een chirurgische resectie wegens slokdarmkanker hebben ondergaan of die eerder een behandeling hebben gekregen met immuuncheckpointremmers zoals anti-PD-1/PD-L1 of CTLA-4-remmers.

  2. Patiënten in stadium cT1-3N1-2M0, die geschikt worden geacht voor chirurgische resectie en die een operatie vereisen.

  3. Ervaar ziekteprogressie na chemoradiotherapie. 4. Hoog risico op gastro-intestinale bloedingen, slokdarmfistels of slokdarmperforatie.

  5. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose of andere ongecontroleerde acute longaandoeningen.

  6. Slechte voedingsstatus, met een BMI van minder dan 18,5 kg/m2, of PG-SGA-score ≥9. 7. Onvermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen of de waarschijnlijkheid van niet-naleving van de vereisten van het onderzoek.

  8. Aanwezigheid van hematogene metastasen. 9. Aanwezigheid van andere kwaadaardige laesies, met uitzondering van geneesbare niet-melanome huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ of maligniteiten met een genezing van ≥ 5 jaar.

  10. Bekende allergische reacties van graad 3 tot 4 op een behandelingscomponent. 11. Deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 30 dagen. 12. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie); uitzonderingen zijn onder meer vitiligo of opgelost atopisch astma zonder dat interventie op volwassen leeftijd nodig is; Patiënten met stabiele doses schildkliervervangende hormoontherapie voor auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie en patiënten met stabiele doses insuline voor type I diabetes kunnen worden opgenomen.

  13. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve status, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie.

  14. Ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen (2) Instabiele angina pectoris (3) Myocardinfarct in het afgelopen jaar (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen.

  15. Actieve longtuberculose-infectie gedetecteerd door anamnese of CT-onderzoek, of voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie in het afgelopen jaar vóór inschrijving, of voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden zonder de juiste behandeling.

  16. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 1× 104 kopieën/ml), hepatitis C (positieve HCV-antilichamen en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de test).

  17. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er gelijktijdig voorkomende ziekten die een ernstig risico voor de veiligheid van de patiënt vormen of die de voltooiing van het onderzoek door de patiënt kunnen belemmeren, of andere redenen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname.