Sintilimab efter samtidig kemoradioterapi hos äldre patienter med esofagus skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i matstrupen, kliniskt iscensatt före behandling (8:e upplagan av UICC/AJCC TNM-stadiesystem för esofagus skivepitelcancer) som stadium II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-3M-00N 1, M1 begränsad till supraklavikulär lymfkörtelmetastas).
2. Kandidater för botande matstrupscancerkirurgi som inte kan tolerera operation eller vägrar operation.
3. Ålder 70 till 85 år.
4. ECOG-prestandastatus på 0-1.

5. Den minsta tekniska standarden för strålbehandling är intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT). Den totala strålbehandlingsdosen är 54Gy ± 10%.

   Obs: Det rekommenderas att studiecentra utför screening inom 14 dagar efter att försökspersonerna avslutat synkron kemoradioterapi.

6. Samtidig kemoterapiregim: Singelmedel S-1 70mg/m2, dag 1-14 och 29-42, synkroniserad med strålbehandling i 14 dagar eller längre.
7. Den sista cykeln av kemoterapi måste avslutas före eller samtidigt med den sista strålbehandlingssessionen. Konsolideringskemoterapi efter strålbehandling är inte tillåten, och kemoterapi före kemoradioterapi accepteras inte. Patienter som inte har utvecklats efter kemoradioterapi, inklusive komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD), kan inkluderas i denna studie.
8. Förutom hörselnedsättning, håravfall och trötthet måste alla toxiciteter från tidigare antitumörbehandlingar ha återhämtat sig till grad ≤1 (enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) eller baslinjenivå före registrering.
9. Den första dosen av studieläkemedlet måste administreras inom 42 dagar efter avslutad kemoradioterapi.
10. Ingen esofagusperforation eller aktiv matstrupsblödning, ingen signifikant invasion av luftstrupen eller större blodkärl i bröstet. Ingen interstitiell lunginflammation eller historia av interstitiell lunginflammation. FEV1 ≥ 0,8 L.
11. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.

12. Laboratoriekriterier:

    1. Serumhemoglobin ≥ 90 g/L, trombocyter ≥ 100 × 10^9/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
    3. Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 gånger ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 5 gånger ULN.
    4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (patienter på stabila doser av antikoagulantbehandling såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin med en INR inom det förväntade terapeutiska intervallet för antikoagulantbehandling kan screenas).
13. Patienter måste underteckna formella formulär för informerat samtycke som visar att de förstår att denna studie överensstämmer med sjukhusets policyer och etiska krav.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som genomgick kirurgisk resektion för matstrupscancer innan denna studie påbörjades eller som tidigare har fått behandling med immunkontrollpunktshämmare såsom anti-PD-1/PD-L1 eller CTLA-4-hämmare.

  2. Patienter i iscensättning som cT1-3N1-2M0, bedöms lämpliga för kirurgisk resektion och som kräver kirurgi.

  3. Upplev sjukdomsprogression efter kemoradioterapi. 4. Hög risk för gastrointestinal blödning, esofagusfistel eller esofagusperforation.

  5. Historik med interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation, lungfibros eller andra okontrollerade akuta lungtillstånd.

  6. Dåligt näringstillstånd, med ett BMI mindre än 18,5 kg/m2, eller PG-SGA-poäng ≥9. 7. Oförmåga att förstå prövningskrav eller sannolikhet för bristande efterlevnad av prövningskrav.

  8. Förekomst av hematogena metastaser. 9. Förekomst av andra maligna lesioner, exklusive botbar icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller maligna sjukdomar med en botning ≥5 år.

  10. Kända grad 3 till 4 allergiska reaktioner mot någon behandlingskomponent. 11. Deltagande i andra kliniska prövningar under de senaste 30 dagarna. 12. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar (såsom interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos); undantag inkluderar vitiligo eller löst atopisk astma utan behov av intervention i vuxen ålder; patienter med stabila doser av sköldkörtelersättningshormonbehandling för autoimmun-medierad hypotyreos och patienter med stabila doser av insulin för typ I-diabetes kan inkluderas.

  13. Historik av immunbrist, inklusive HIV-positiv status, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantationer och allogen benmärgstransplantation.

  14. Okontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, såsom (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt (2) Instabil angina (3) Myokardinfarkt under det senaste året (4) Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention.

  15. Aktiv lungtuberkulosinfektion upptäckt genom historia eller CT-undersökning, eller historia av aktiv lungtuberkulosinfektion under det senaste året före inskrivningen, eller historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan utan korrekt behandling.

  16. Förekomst av aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 1× 104 kopior/ml), hepatit C (positiva HCV-antikroppar och HCV-RNA högre än analysens detektionsgräns).

  17. Enligt utredarens bedömning, samtidiga sjukdomar som utgör en allvarlig risk för patientsäkerheten eller kan störa patientens slutförande av studien, eller andra skäl som utredaren bedömer olämpliga för registrering.