Sintilimab po souběžné chemoradioterapii u starších pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu, klinicky stadia před léčbou (8. vydání systému stagingu UICC/AJCC TNM pro spinocelulární karcinom jícnu) jako stadium II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0 1, M1 omezená na metastázu supraklavikulárních lymfatických uzlin).
2. Kandidáti na kurativní operaci rakoviny jícnu, kteří nejsou schopni tolerovat operaci nebo operaci odmítají.
3. Věk 70 až 85 let.
4. Stav výkonu ECOG 0-1.

5. Minimálním technickým standardem pro radioterapii je radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT). Celková dávka radioterapie je 54Gy ± 10 %.

   Poznámka: Doporučuje se, aby studijní centra provedla screening do 14 dnů poté, co subjekty dokončí synchronní chemoradioterapii.

6. Režim souběžné chemoterapie: Jedna látka S-1 70 mg/m2, dny 1-14 a 29-42, synchronizovaná s radioterapií po dobu 14 dnů nebo déle.
7. Poslední cyklus chemoterapie musí skončit před nebo současně s posledním sezením radioterapie. Konsolidační chemoterapie po radioterapii není povolena a chemoterapie před chemoradioterapií není akceptována. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, u kterých nedošlo k progresi po chemoradioterapii, včetně kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD).
8. Kromě ztráty sluchu, vypadávání vlasů a únavy se všechny toxicity z předchozí protinádorové léčby musí vrátit na stupeň ≤1 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 National Cancer Institute [NCI]) nebo základní úroveň před registrací.
9. První dávka studovaného léku musí být podána do 42 dnů po dokončení chemoradioterapie.
10. Žádná perforace jícnu nebo aktivní krvácení z jícnu, žádná významná invaze do průdušnice nebo velkých krevních cév v hrudníku. Žádná intersticiální pneumonie nebo intersticiální pneumonie v anamnéze. FEV1 ≥ 0,8L.
11. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

12. Laboratorní kritéria:

    1. Sérový hemoglobin ≥ 90 g/l, krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l.
    2. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
    3. Sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN, AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5krát ULN, alkalická fosfatáza ≤ 5krát ULN.
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (mohou být vyšetřeni pacienti na stabilních dávkách antikoagulační léčby, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin s INR v očekávaném terapeutickém rozmezí pro antikoagulační léčbu).
13. Pacienti musí podepsat formální formulář informovaného souhlasu, který potvrdí, že rozumí tomu, že tato studie je v souladu se zásadami nemocnice a etickými požadavky.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou resekci rakoviny jícnu před zahájením této studie nebo již dříve byli léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako jsou inhibitory anti-PD-1/PD-L1 nebo CTLA-4.

  2. Pacienti ve stádiu jako cT1-3N1-2M0, považováni za vhodné pro chirurgickou resekci a vyžadující chirurgický zákrok.

  3. Zažijte progresi onemocnění po chemoradioterapii. 4. Vysoké riziko gastrointestinálního krvácení, jícnové píštěle nebo perforace jícnu.

  5. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie, plicní fibróza nebo jiné nekontrolované akutní plicní stavy.

  6. Špatný nutriční stav s BMI nižším než 18,5 kg/m2 nebo skóre PG-SGA ≥9. 7. Neschopnost porozumět zkušebním požadavkům nebo pravděpodobnost nedodržení zkušebních požadavků.

  8. Přítomnost hematogenních metastáz. 9. Přítomnost jiných maligních lézí, s výjimkou vyléčitelného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního hrdla in situ nebo malignit s léčbou ≥5 let.

  10. Známé alergické reakce 3. až 4. stupně na jakoukoli složku léčby. 11. Účast v jiných klinických studiích během posledních 30 dnů. 12. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza); mezi výjimky patří vitiligo nebo vyřešené atopické astma bez nutnosti intervence v dospělosti; mohou být zahrnuti pacienti se stabilními dávkami tyreoidální substituční hormonální terapie pro autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózu a pacienti se stabilními dávkami inzulínu pro diabetes I. typu.

  13. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV-pozitivního stavu, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně.

  14. Nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako je (1) NYHA třídy II nebo vyšší srdeční selhání (2) Nestabilní angina pectoris (3) Infarkt myokardu za poslední rok (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci.

  15. Aktivní plicní tuberkulózní infekce zjištěná anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo anamnéza aktivní plicní tuberkulózní infekce během posledního roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní plicní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem bez řádné léčby.

  16. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 1× 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA vyšší než detekční limit testu).

  17. Podle úsudku zkoušejícího souběžná onemocnění, která představují vážné riziko pro bezpečnost pacienta nebo mohou narušovat dokončení studie pacienta, nebo jiné důvody, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení.