Sintilimab después de quimiorradioterapia concurrente en pacientes de edad avanzada con carcinoma de células escamosas de esófago

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológicamente o citológicamente, estadificado clínicamente antes del tratamiento (octava edición del sistema de estadificación TNM de la UICC/AJCC para el carcinoma de células escamosas de esófago) como estadio II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0- 1, M1 limitado a metástasis en ganglios linfáticos supraclaviculares).
2. Candidatos a cirugía curativa de cáncer de esófago que no pueden tolerar la cirugía o rechazarla.
3. Edad 70 a 85 años.
4. Estado funcional ECOG de 0-1.

5. El estándar técnico mínimo para la radioterapia es la radioterapia de intensidad modulada (IMRT). La dosis total de radioterapia es de 54Gy ± 10%.

   Nota: Se recomienda que los centros de estudio realicen pruebas de detección dentro de los 14 días posteriores a que los sujetos completen la quimiorradioterapia sincrónica.

6. Régimen de quimioterapia concurrente: S-1 como agente único 70 mg/m2, días 1-14 y 29-42, sincronizado con radioterapia durante 14 días o más.
7. El último ciclo de quimioterapia debe finalizar antes o simultáneamente con la última sesión de radioterapia. No se permite la quimioterapia de consolidación después de la radioterapia ni la quimioterapia antes de la quimiorradioterapia. Los pacientes que no hayan progresado después de la quimiorradioterapia, incluida la respuesta completa (CR), la respuesta parcial (PR) y la enfermedad estable (SD), pueden inscribirse en este estudio.
8. A excepción de la pérdida de audición, caída del cabello y fatiga, todas las toxicidades de tratamientos antitumorales anteriores deben haberse recuperado a un grado ≤1 (según los Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) o nivel de referencia antes de la inscripción.
9. La primera dosis del medicamento del estudio debe administrarse dentro de los 42 días posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia.
10. Sin perforación esofágica ni sangrado esofágico activo, sin invasión significativa de la tráquea o de los vasos sanguíneos principales del tórax. Sin neumonía intersticial ni antecedentes de neumonía intersticial. FEV1 ≥ 0,8L.
11. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.

12. Criterios de laboratorio:

    1. Hemoglobina sérica ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min.
    3. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN, fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el LSN.
    4. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (se pueden evaluar pacientes que reciben dosis estables de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina con un INR dentro del rango terapéutico esperado para la terapia anticoagulante).
13. Los pacientes deben firmar formularios formales de consentimiento informado indicando que entienden que este estudio cumple con las políticas y los requisitos éticos del hospital.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes que se sometieron a resección quirúrgica por cáncer de esófago antes del inicio de este ensayo o que hayan recibido previamente tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico como inhibidores anti-PD-1/PD-L1 o CTLA-4.

  2. Pacientes clasificados como cT1-3N1-2M0, considerados aptos para resección quirúrgica y que requieren cirugía.

  3. Experimentar la progresión de la enfermedad después de la quimiorradioterapia. 4. Alto riesgo de hemorragia gastrointestinal, fístula esofágica o perforación esofágica.

  5. Historia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar u otras enfermedades pulmonares agudas no controladas.

  6. Mal estado nutricional, con un IMC inferior a 18,5 kg/m2 o puntuación PG-SGA ≥9. 7. Incapacidad para comprender los requisitos del ensayo o probabilidad de incumplimiento de los requisitos del ensayo.

  8. Presencia de metástasis hematógenas. 9.Presencia de otras lesiones malignas, excluyendo cáncer de piel curable no melanoma, carcinoma cervical in situ o neoplasias malignas con curación ≥5 años.

  10. Reacciones alérgicas conocidas de grado 3 a 4 a cualquier componente del tratamiento. 11. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los últimos 30 días. 12.Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); las excepciones incluyen vitíligo o asma atópica resuelta sin necesidad de intervención en la edad adulta; Se pueden incluir pacientes con dosis estables de terapia hormonal de reemplazo tiroideo para hipotiroidismo autoinmune y pacientes con dosis estables de insulina para diabetes tipo I.

  13. Historial de inmunodeficiencia, incluido el estado VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea.

  14. Síntomas clínicos o enfermedades del corazón no controlados, como (1) insuficiencia cardíaca clase II de la NYHA o superior (2) angina inestable (3) infarto de miocardio en el último año (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica.

  15. Infección por tuberculosis pulmonar activa detectada mediante antecedentes o examen de tomografía computarizada, o antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa en el último año antes de la inscripción, o antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año sin el tratamiento adecuado.

  16.Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 1 × 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN-VHC superior al límite de detección del ensayo).

  17. Según el criterio del investigador, enfermedades concurrentes que representen un riesgo grave para la seguridad del paciente o puedan interferir con la finalización del estudio por parte del paciente, u otras razones que el investigador considere inadecuadas para la inscripción.