Sintilimab po jednoczesnej chemioradioterapii u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku, w stadium klinicznym przed leczeniem (8. edycja systemu klasyfikacji UICC/AJCC TNM dla raka płaskonabłonkowego przełyku) w stadium II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0- 1, M1 ograniczone do przerzutów do węzłów chłonnych nadobojczykowych).
2. Kandydaci do leczenia operacyjnego raka przełyku, którzy nie tolerują operacji lub odmawiają operacji.
3. Wiek 70 do 85 lat.
4. Stan wydajności ECOG 0-1.

5. Minimalnym standardem technicznym radioterapii jest radioterapia z modulacją intensywności (IMRT). Całkowita dawka radioterapii wynosi 54Gy ± 10%.

   Uwaga: Zaleca się, aby ośrodki badawcze przeprowadziły badania przesiewowe w ciągu 14 dni od zakończenia przez pacjentów synchronicznej chemioradioterapii.

6. Schemat jednoczesnej chemioterapii: Pojedynczy lek S-1 70 mg/m2, dni 1-14 i 29-42, zsynchronizowane z radioterapią przez 14 dni lub dłużej.
7. Ostatni cykl chemioterapii musi zakończyć się przed lub jednocześnie z ostatnią sesją radioterapii. Niedopuszczalna jest chemioterapia konsolidująca po radioterapii i nieakceptowana chemioterapia przed chemioradioterapią. Do badania można włączyć pacjentów, u których po chemioradioterapii nie wystąpiła progresja, w tym odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) i choroba stabilna (SD).
8. Z wyjątkiem utraty słuchu, wypadania włosów i zmęczenia, wszystkie objawy toksyczności wynikające z poprzednich terapii przeciwnowotworowych muszą powrócić do stopnia ≤1 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) lub poziom podstawowy przed rejestracją.
9. Pierwszą dawkę badanego leku należy podać w ciągu 42 dni po zakończeniu chemioradioterapii.
10. Brak perforacji przełyku lub aktywnego krwawienia do przełyku, brak znaczącego nacieku tchawicy lub głównych naczyń krwionośnych w klatce piersiowej. Brak śródmiąższowego zapalenia płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc w wywiadzie. FEV1 ≥ 0,8 l.
11. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.

12. Kryteria laboratoryjne:

    1. Hemoglobina w surowicy ≥ 90 g/l, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l.
    2. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min.
    3. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN, AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5-krotność GGN, fosfataza alkaliczna ≤ 5-krotność GGN.
    4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN (można badać przesiewowo pacjentów przyjmujących stałe dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, których INR mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym leczenia przeciwzakrzepowego).
13. Pacjenci muszą podpisać formalne formularze świadomej zgody, potwierdzając, że rozumieją, że badanie to jest zgodne z polityką szpitala i wymogami etycznymi.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, którzy przed rozpoczęciem tego badania przeszli resekcję chirurgiczną z powodu raka przełyku lub byli wcześniej leczeni inhibitorami punktu kontrolnego układu odpornościowego, takimi jak inhibitory anty-PD-1/PD-L1 lub CTLA-4.

  2. Pacjenci w stadium cT1-3N1-2M0, uznani za kwalifikujących się do resekcji chirurgicznej i wymagający operacji.

  3. Doświadczenie progresji choroby po chemioradioterapii. 4. Wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, przetoki przełyku lub perforacji przełyku.

  5. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub inne niekontrolowane ostre stany płuc.

  6. Zły stan odżywienia, BMI poniżej 18,5 kg/m2 lub wynik PG-SGA ≥9. 7. Niemożność zrozumienia wymagań próbnych lub prawdopodobieństwo niespełnienia wymagań próbnych.

  8. Obecność przerzutów krwiotwórczych. 9. Obecność innych zmian złośliwych, z wyłączeniem uleczalnego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub nowotworów złośliwych, których czas wyleczenia wynosi ≥5 lat.

  10. Znane reakcje alergiczne stopnia 3. do 4. na którykolwiek składnik leczenia. 11. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni. 12. Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); wyjątki obejmują bielactwo nabyte lub przebytą astmę atopową bez konieczności interwencji w wieku dorosłym; Do badania można włączyć pacjentów przyjmujących stałą dawkę hormonalnej terapii zastępczej tarczycy z powodu niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym oraz pacjentów przyjmujących stałe dawki insuliny w przypadku cukrzycy typu I.

  13. Historia niedoborów odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub historia przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.

  14. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA (2) niestabilna dławica piersiowa (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku (4) istotne klinicznie nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej.

  15. Aktywne zakażenie gruźlicą płuc wykryte w wywiadzie lub badaniu CT, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu ostatniego roku przed włączeniem, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą płuc ponad rok temu bez odpowiedniego leczenia.

  16. Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 1× 104 kopii/ml), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności testu).

  17. Według oceny badacza, choroby współistniejące, które stwarzają poważne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub mogą przeszkodzić pacjentowi w ukończeniu badania, lub z innych powodów uznanych przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do badania.