Szintimab egyidejű kemoradioterápia után nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő idős betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma, klinikailag a kezelés előtt stádiumban (az UICC/AJCC TNM stádiumrendszer 8. kiadása a nyelőcső laphámsejtes karcinómához), mint II-IVb stádium (cT1N2-3M0-1, cT2-40-0 1, M1 a supraclavicularis nyirokcsomó-metasztázisra korlátozódik).
2. Kuratív nyelőcsőrák műtétre jelentkezők, akik nem tolerálják a műtétet vagy elutasítják a műtétet.
3. Életkor 70-85 év.
4. ECOG teljesítmény állapota 0-1.

5. A sugárterápia minimális technikai szabványa az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT). A sugárterápia teljes dózisa 54Gy ± 10%.

   Megjegyzés: Javasoljuk, hogy a vizsgálati központok 14 napon belül végezzenek szűrést azután, hogy az alanyok befejezték a szinkron kemoradioterápiát.

6. Egyidejű kemoterápiás séma: Egyszeres S-1 70mg/m2, 1-14. és 29-42. nap, sugárterápiával szinkronizálva 14 napig vagy tovább.
7. Az utolsó kemoterápiás ciklusnak az utolsó sugárterápia előtt vagy azzal egyidejűleg kell véget érnie. A sugárterápia utáni konszolidációs kemoterápia nem megengedett, és a kemoradioterápia előtti kemoterápia nem megengedett. Ebbe a vizsgálatba olyan betegek vonhatók be, akiknél a kemoradioterápia után nem javult a progresszió, beleértve a teljes választ (CR), a részleges választ (PR) és a stabil betegséget (SD).
8. A hallásvesztés, a hajhullás és a fáradtság kivételével a korábbi daganatellenes kezelésekből származó összes toxicitásnak ≤1-es fokozatra kell helyreállnia (a National Cancer Institute [NCI] mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai [CTCAE] v5.0 szerint) vagy alapszinten a beiratkozás előtt.
9. A vizsgálati gyógyszer első adagját a kemoradioterápia befejezését követő 42 napon belül kell beadni.
10. Nincs nyelőcső perforáció vagy aktív nyelőcsővérzés, nincs jelentős invázió a légcsőben vagy a mellkasi erekben. Nincs intersticiális tüdőgyulladás, vagy az anamnézisben nem szerepelt intersticiális tüdőgyulladás. FEV1 ≥ 0,8L.
11. Várható túlélés ≥ 3 hónap.

12. Laboratóriumi kritériumok:

    1. Szérum hemoglobin ≥ 90 g/l, vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L, abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. A szérum kreatinin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc.
    3. A szérum bilirubin ≤ a ULN 1,5-szöröse, az AST (SGOT) és az ALT (SGPT) ≤ a ULN 2,5-szerese, az alkalikus foszfatáz ≤ a ULN 5-szöröse.
    4. A nemzetközi normalizált arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN (az antikoaguláns terápia várható terápiás tartományán belüli INR-értékkel rendelkező, stabil dózisú antikoaguláns terápiában részesülő betegek szűrhetők).
13. A betegeknek alá kell írniuk a hivatalos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, jelezve, hogy megértik, hogy ez a vizsgálat megfelel a kórházi szabályzatnak és az etikai követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

• 1. Betegek, akiken nyelőcsőrák miatt műtéti reszekción estek át a vizsgálat megkezdése előtt, vagy akik korábban immunellenőrzési pont inhibitorokkal, például anti-PD-1/PD-L1 vagy CTLA-4 gátlókkal kezeltek.

  2. A cT1-3N1-2M0 stádiumú, sebészeti reszekcióra alkalmasnak ítélt és műtétet igénylő betegek.

  3. Tapasztalja meg a betegség progresszióját a kemoradioterápia után. 4. A gyomor-bélrendszeri vérzés, a nyelőcsősipoly vagy a nyelőcső-perforáció magas kockázata.

  5. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás, tüdőfibrózis vagy egyéb nem kontrollált akut tüdőbetegség anamnézisében.

  6. Rossz tápláltsági állapot, 18,5 kg/m2-nél kisebb BMI-vel vagy ≥9 PG-SGA pontszámmal. 7. Képtelenség megérteni a próbakövetelményeket, vagy a próbakövetelmények be nem tartásának valószínűsége.

  8. Hematogén metasztázisok jelenléte. 9. Egyéb rosszindulatú elváltozások jelenléte, kivéve a gyógyítható, nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy a 5 évnél hosszabb ideig gyógyított rosszindulatú daganatokat.

  10. Ismert 3-4. fokozatú allergiás reakciók bármely kezelési komponensre. 11. Részvétel más klinikai vizsgálatokban az elmúlt 30 napban. 12. Aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek anamnézisében (például intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis); kivételek közé tartozik a vitiligo vagy a felnőttkori beavatkozás szükségessége nélkül rendezett atópiás asztma; Az autoimmun-mediált hypothyreosis miatt stabil dózisú pajzsmirigy-pótló hormonterápiában részesülő betegek és az I-es típusú cukorbetegségben stabil inzulin dózisú betegek is beszámíthatók.

  13. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív státuszt, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés és allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében.

  14. Nem kontrollált klinikai tünetek vagy szívbetegségek, mint például (1) NYHA II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség (2) Instabil angina (3) Szívinfarktus az elmúlt egy évben (4) Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek.

  15. Anamnézissel vagy CT-vizsgálattal kimutatott aktív tüdőtuberculosis fertőzés, vagy a kórelőzményben szereplő aktív tüdőtuberculosis fertőzés a beiratkozás előtti elmúlt egy éven belül, vagy az anamnézisben több mint 1 éve aktív tüdőtuberculosis fertőzés megfelelő kezelés nélkül.

  16. Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 1×104 kópia/mL), hepatitis C (pozitív HCV antitestek és HCV-RNS jelenléte magasabb, mint a vizsgálat kimutatási határa).

  17. A vizsgáló megítélése szerint olyan egyidejű betegségek, amelyek komoly kockázatot jelentenek a betegbiztonságra, vagy akadályozhatják a vizsgálat elvégzését, vagy egyéb olyan ok, amelyet a vizsgáló nem tart alkalmasnak a felvételre.