Sintilimab dopo chemioradioterapia concomitante in pazienti anziani con carcinoma esofageo a cellule squamose

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente, stadiato clinicamente prima del trattamento (ottava edizione del sistema di stadiazione TNM UICC/AJCC per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago) come stadio II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0- 1, M1 limitato alle metastasi dei linfonodi sopraclavicolari).
2. Candidati alla chirurgia curativa del cancro esofageo che non sono in grado di tollerare l'intervento chirurgico o rifiutano l'intervento chirurgico.
3. Età da 70 a 85 anni.
4. Performance status ECOG pari a 0-1.

5. Lo standard tecnico minimo per la radioterapia è la radioterapia ad intensità modulata (IMRT). La dose totale di radioterapia è 54Gy ± 10%.

   Nota: si raccomanda che i centri studio effettuino lo screening entro 14 giorni dal completamento della chemioradioterapia sincrona da parte dei soggetti.

6. Regime chemioterapico concomitante: S-1 in singolo agente 70 mg/m2, giorni 1-14 e 29-42, sincronizzato con radioterapia per 14 giorni o più.
7. L'ultimo ciclo di chemioterapia deve terminare prima o contemporaneamente all'ultima seduta di radioterapia. La chemioterapia di consolidamento dopo la radioterapia non è consentita e la chemioterapia prima della chemioradioterapia non è accettata. Possono essere arruolati in questo studio i pazienti che non hanno progredito dopo la chemioradioterapia, inclusa la risposta completa (CR), la risposta parziale (PR) e la malattia stabile (SD).
8. Ad eccezione della perdita dell'udito, della caduta dei capelli e dell'affaticamento, tutte le tossicità derivanti da precedenti trattamenti antitumorali devono essere recuperate al grado ≤1 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 del National Cancer Institute [NCI]) o livello di base prima dell'iscrizione.
9. La prima dose del farmaco in studio deve essere somministrata entro 42 giorni dal completamento della chemioradioterapia.
10. Nessuna perforazione esofagea o sanguinamento esofageo attivo, nessuna invasione significativa della trachea o dei principali vasi sanguigni del torace. Nessuna polmonite interstiziale o storia di polmonite interstiziale. FEV1 ≥ 0,8 l.
11. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.

12. Criteri di laboratorio:

    1. Emoglobina sierica ≥ 90 g/L, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min.
    3. Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte ULN, fosfatasi alcalina ≤ 5 volte ULN.
    4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (i pazienti in terapia con dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin con un INR compreso nell'intervallo terapeutico previsto per la terapia anticoagulante possono essere sottoposti a screening).
13. I pazienti devono firmare moduli di consenso informato formale indicando la loro comprensione che questo studio è conforme alle politiche ospedaliere e ai requisiti etici.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti sottoposti a resezione chirurgica per cancro esofageo prima dell'inizio di questo studio o che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario come inibitori anti-PD-1/PD-L1 o CTLA-4.

  2. Pazienti stadiati come cT1-3N1-2M0, ritenuti idonei alla resezione chirurgica e che necessitano di intervento chirurgico.

  3. Sperimentare la progressione della malattia dopo la chemioradioterapia. 4. Alto rischio di sanguinamento gastrointestinale, fistola esofagea o perforazione esofagea.

  5. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare o altre condizioni polmonari acute non controllate.

  6. Scarso stato nutrizionale, con un BMI inferiore a 18,5 kg/m2 o punteggio PG-SGA ≥ 9. 7. Incapacità di comprendere i requisiti del processo o probabilità di non conformità ai requisiti del processo.

  8. Presenza di metastasi ematogene. 9. Presenza di altre lesioni maligne, esclusi tumori cutanei non melanoma curabili, carcinoma cervicale in situ o tumori maligni con una cura ≥ 5 anni.

  10. Reazioni allergiche note di grado 3-4 a qualsiasi componente del trattamento. 11. Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni. 12. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); le eccezioni includono la vitiligine o l'asma atopico risolto senza necessità di intervento in età adulta; possono essere inclusi pazienti con dosi stabili di terapia con ormone tiroideo sostitutivo per ipotiroidismo autoimmune-mediato e pazienti con dosi stabili di insulina per diabete di tipo I.

  13. Storia di immunodeficienza, compreso lo stato positivo all'HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico.

  14. Sintomi clinici non controllati o malattie del cuore, come (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore (2) Angina instabile (3) Infarto miocardico nell'ultimo anno (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico.

  15. Infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva nell'ultimo anno prima dell'arruolamento, o storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa senza un trattamento adeguato.

  16. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 1× 104 copie/mL), epatite C (anticorpi HCV positivi e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del test).

  17. Secondo il giudizio dello sperimentatore, malattie concomitanti che rappresentano un grave rischio per la sicurezza del paziente o che possono interferire con il completamento dello studio da parte del paziente, o altri motivi ritenuti inadeguati per l'arruolamento da parte dello sperimentatore.