Sintilimab efter samtidig kemoradioterapi hos ældre patienter med esophageal pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i spiserøret, klinisk iscenesat før behandling (8. udgave af UICC/AJCC TNM-stadiesystemet for spiserørspladecellekarcinom) som stadium II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-3M-00N 1, M1 begrænset til supraclavikulær lymfeknudemetastase).
2. Kandidater til helbredende kræft i spiserøret, som ikke er i stand til at tolerere operation eller nægter operation.
3. Alder 70 til 85 år.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.

5. Den tekniske minimumsstandard for strålebehandling er intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT). Den samlede dosis af strålebehandling er 54Gy ± 10%.

   Bemærk: Det anbefales, at studiecentre udfører screening inden for 14 dage efter, at forsøgspersonerne har gennemført synkron kemoradioterapi.

6. Samtidig kemoterapibehandling: Enkeltstof S-1 70mg/m2, dag 1-14 og 29-42, synkroniseret med strålebehandling i 14 dage eller længere.
7. Den sidste kemoterapicyklus skal afsluttes før eller samtidig med den sidste strålebehandlingssession. Konsolideringskemoterapi efter strålebehandling er ikke tilladt, og kemoterapi før kemostrålebehandling accepteres ikke. Patienter, der ikke har udviklet sig efter kemoradioterapi, inklusive komplet respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD), kan tilmeldes denne undersøgelse.
8. Bortset fra høretab, hårtab og træthed skal alle toksiciteter fra tidligere antitumorbehandlinger være restitueret til grad ≤1 (ifølge National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) eller basisniveau før tilmelding.
9. Den første dosis af undersøgelsesmedicin skal administreres inden for 42 dage efter afslutning af kemoradioterapi.
10. Ingen esophageal perforation eller aktiv esophageal blødning, ingen signifikant invasion af luftrøret eller større blodkar i brystet. Ingen interstitiel pneumoni eller historie med interstitiel lungebetændelse. FEV1 ≥ 0,8 L.
11. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

12. Laboratoriekriterier:

    1. Serumhæmoglobin ≥ 90 g/L, blodplader ≥ 100 × 10^9/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
    3. Serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange ULN, alkalisk fosfatase ≤ 5 gange ULN.
    4. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (patienter i stabile doser af antikoagulantbehandling såsom lavmolekylært heparin eller warfarin med en INR inden for det forventede terapeutiske område for antikoagulantbehandling kan screenes).
13. Patienter skal underskrive formelle informerede samtykkeformularer, der angiver, at de forstår, at denne undersøgelse overholder hospitalets politikker og etiske krav.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, som har gennemgået kirurgisk resektion for esophageal cancer før starten af ​​dette forsøg eller tidligere har modtaget behandling med immun checkpoint-hæmmere såsom anti-PD-1/PD-L1 eller CTLA-4 hæmmere.

  2. Patienter, der er iscenesat som cT1-3N1-2M0, anses for egnede til kirurgisk resektion og kræver operation.

  3. Oplev sygdomsprogression efter kemoradioterapi. 4. Høj risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation.

  5. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose eller andre ukontrollerede akutte lungetilstande.

  6. Dårlig ernæringsstatus med et BMI på mindre end 18,5 kg/m2 eller PG-SGA-score ≥9. 7. Manglende evne til at forstå prøvekrav eller sandsynlighed for manglende overholdelse af prøvekrav.

  8. Tilstedeværelse af hæmatogene metastaser. 9. Tilstedeværelse af andre maligne læsioner, undtagen helbredelig ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller maligniteter med en helbredelse ≥5 år.

  10. Kendte grad 3 til 4 allergiske reaktioner på enhver behandlingskomponent. 11. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage. 12. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme); undtagelser omfatter vitiligo eller løst atopisk astma uden behov for intervention i voksenalderen; patienter med stabile doser af thyreoideasubstitutionshormonbehandling for autoimmun-medieret hypothyroidisme og patienter med stabile doser af insulin til type I diabetes kan inkluderes.

  13. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv status, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation.

  14. Ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom (1) NYHA klasse II eller højere hjertesvigt (2) Ustabil angina (3) Myokardieinfarkt inden for det seneste år (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention.

  15. Aktiv lungetuberkuloseinfektion påvist ved anamnese eller CT-undersøgelse, eller anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for det seneste år før indskrivning, eller historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden uden korrekt behandling.

  16. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 1× 104 kopier/ml), hepatitis C (positive HCV-antistoffer og HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysen).

  17. Ifølge investigatorens vurdering, samtidige sygdomme, der udgør en alvorlig risiko for patientsikkerheden eller kan forstyrre patientens gennemførelse af undersøgelsen, eller andre årsager, der anses for uegnede til indskrivning af investigator.