Relmacabtagene Autoleucel systeemisen skleroosin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• vapaaehtoisesti allekirjoittamaan ICF:n
• 18-65-vuotiaat (mukaan lukien)
• diagnosoitu diffuusi systeeminen skleroosi vuoden 2013 ACR:n systeemisen skleroosin luokituskriteerin mukaan
• joilla on diagnosoitu systeeminen skleroosiin liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus, joka määritellään lasihiotteen opasiteettina HRCT:ssä; ja 55 % ≤ FVC < 70 % tai 55 % ≤ DLCO < 70 %

• täyttävät tulenkestävän/progressiivisen määritelmät alla:

  1. refraktaarinen: ei reagoi tai tauti uusiutuu remission jälkeen tavanomaisilla hoidoilla. Perinteiset hoidot määritellään hoidoksi yli 6 kuukauden ajan pieniannoksisilla steroideilla (≤ 15 mg prednisonia ekvivalenttia), syklofosfamidilla, malarialääkkeillä, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla, metotreksaatilla, leflunomidilla, takrolimuusilla, siklosporiinilla tai biologisilla lääkkeillä, kuten betelilimciumabilla, betelilimciumabilla, ritumalilla. ;

  2. progressiivinen: alla ilmeneviä oireita 6 kuukauden sisällä

     1. mRSS kasvaa > 10 %
     2. FVC pienenee > 10 % tai FVC pienenee > 5 % ja DLCO laskee > 15 %
• ilman systeemisiä aktiivisia infektioita 2 viikon kuluessa leukafereesista, esim. tarttuva keuhkokuume, tuberkuloosi
• käytettävissä oleva verisuonet leukafereesiä varten

• tärkeimmät elimen toiminnot:

  1. Munuaisten toiminta: CrCl ≥50 ml/min (Cockcroft/Gault-yhtälö)
  2. Luuytimen toiminta: ANC ≥ 1000/uL, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥100/uL, Hb ≥90 g/l, verihiutalemäärä ≥75 x 10^9/l. Verensiirtoa ja kasvutekijöiden infuusiota ei sallita 7 päivän sisällä kelpoisuusarvioinnista.
  3. Maksan toiminta: ALAT ≤ 3 x ULN, ASAT ≤ 3 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN (Gilbertin oireyhtymän tapauksessa kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN)
  4. Koagulaatio: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤ 1,5 x ULN
  5. Sydämen toiminta: LVEF ≥ 55 %
• negatiivinen tulos seerumin β-hCG-mittauksesta hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa ja 48 tunnin sisällä ensimmäisestä lymfodepletioannoksesta
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee ottaa käyttöön lääketieteellisesti tehokas ehkäisy tai pidättäytyä ilmoittautumisesta 2 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee saada negatiivinen seerumin hCG-testi 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, ei imetyksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

• NYHA luokka IV
• FVC ennustettu < 45 % tai DLCO ennustettu < 40 %
• HRCT:n poikkeavuuksia, jotka eivät johdu systeemisestä skleroosista
• autologisten kantasolujen siirron historia
• munuaiskriisin ilmenemismuodoilla
• muiden autoimmuunisairauksien kanssa, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa
• joilla on ollut vaikea lääkeaineallergia
• synnynnäinen immunoglobuliinipuutos
• pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, virtsarakkosyöpä, rintasyöpä, joka on ollut taudista vapaa yli 2 vuotta
• joilla on psykiatrisia sairauksia tai vakavia kognitiohäiriöitä
• viiden puoliintumisajan kuluessa tutkimustuotteen viimeisestä annosta
• raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta vuoden sisällä
• CAR-T-hoidon tai muiden geenimuunneltujen T-soluihin kohdistettujen hoitojen historia
• muut olosuhteet, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu tutkimukseen ilmoittautumiseen
• elävien rokotteiden käyttö infektioita vastaan ​​kuukauden kuluessa seulonnasta
• aktiivisen tuberkuloosin ilmentymien kanssa seulonnassa