Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Relmacabtagene Autoleucel voor de behandeling van systemische sclerose

9 mei 2024 bijgewerkt door: Liangjing Lu

Een dosisvariërend onderzoek om de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) te evalueren bij patiënten met refractaire/progressieve systemische sclerose

Relma-cel is een product dat CD19-CAR-getransduceerde T-cellen bevat. Het doel van deze studie is om de veiligheid van Relma-cel bij verschillende dosisniveaus te evalueren bij patiënten met vroege diffuse systemische sclerose. Ook de werkzaamheid zal worden onderzocht. Indien ingeschreven, zullen de deelnemers leukaferese, lymfodepleterende chemotherapie en toediening van Relma-cel ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vrijwillig de ICF te ondertekenen
  • tussen 18 en 65 jaar oud (inclusief)
  • gediagnosticeerd met diffuse systemische sclerose volgens het ACR Systemic Sclerosis Classification Criterion uit 2013
  • gediagnosticeerd met systemische sclerose-geassocieerde interstitiële longziekte, gedefinieerd als opaciteit van geslepen glas op HRCT; en 55% ≤FVC<70% of 55%≤DLCO <70%

  • voldoen aan de onderstaande definities van vuurvast/progressief:

    1. refractair: geen respons op of recidief van de ziekte na remissie met conventionele therapieën. Conventionele therapieën worden gedefinieerd als behandeling gedurende meer dan 6 maanden met een lage dosis steroïden (≤ 15 mg prednison-equivalent), cyclofosfamide, antimalariamiddelen, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine of biologische geneesmiddelen zoals rituximab, belimumab, telitacicept, tocilizumab ;

    2. progressief: met onderstaande manifestaties binnen 6 maanden

      1. mRSS stijgt met > 10%
      2. FVC daalt met > 10% of FVC daalt met > 5% en DLCO daalt met > 15%
  • zonder systemisch actieve infecties binnen 2 weken na leukaferese, bijv. infectieuze pneumonie, tuberculose
  • beschikbare vasculaire toegang voor leukaferese

  • belangrijkste orgaanfuncties:

    1. Nierfunctie: CrCl ≥50 ml/min (vergelijking van Cockcroft/Gault)
    2. Beenmergfunctie: ANC ≥ 1000/uL, absoluut aantal lymfocyten ≥100/uL, Hb ≥90 g/l, aantal bloedplaatjes ≥75 x 10^9/l. Bloedtransfusie en infusie van groeifactoren binnen 7 dagen na beoordeling van de geschiktheid zijn niet toegestaan.
    3. Leverfunctie: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (in geval van het Gilbert-syndroom, totaal bilirubine ≤ 3 x ULN)
    4. Stolling: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤ 1,5 x ULN
    5. Hartfunctie: LVEF ≥ 55%
  • negatief resultaat van serum-β-hCG-meting bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij screening en binnen 48 uur na de eerste dosis lymfodendepletie
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten medisch effectieve anticonceptie of onthouding toepassen vanaf de inschrijving tot 2 jaar na het einde van het onderzoek; Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na inschrijving een negatieve serum-hCG-test ondergaan en niet tijdens de lactatieperiode

Uitsluitingscriteria:

  • NYHA-klasse IV
  • FVC voorspeld < 45% of DLCO voorspeld < 40%
  • afwijkingen op HRCT die niet te wijten zijn aan systemische sclerose
  • geschiedenis van autologe stamceltransplantatie
  • met manifestaties van een niercrisis
  • met andere auto-immuuncomorbiditeiten die systemische behandeling vereisen
  • met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie
  • met een aangeboren immunoglobulinedeficiëntie
  • met kwaadaardige tumoren, behalve niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker, blaaskanker, borstkanker die al meer dan 2 jaar ziektevrij is
  • met psychiatrische ziekten of ernstige cognitieve stoornissen
  • binnen 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van een onderzoeksproduct
  • zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent binnen een jaar zwanger te worden
  • een geschiedenis van CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde T-celgerichte therapieën
  • andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek
  • het gebruik van levende vaccins tegen infecties binnen een maand na de screening
  • met eventuele manifestaties van actieve tuberculose bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Relma-cel-arm
Alle deelnemers ontvangen Relma-cel één keer in verschillende dosisniveaus
Biologisch: Relma-cel
Alle deelnemers ontvangen Relma-cel één keer in verschillende dosisniveaus: 25×10^6 CAR+ T-cellen, 50×10^6 CAR+ T-cellen, 75×10^6 CAR+ T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DLT-tarief
Tijdsspanne: 28 dagen
de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit
28 dagen
Het optreden van bijwerkingen en SAE's
Tijdsspanne: 3 maanden
frequentie en ernst van bijwerkingen en SAE’s
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relma-celcelaantallen en transgene kopieaantallen en duur in bloed
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
Normaal gesproken zal het aantal Relma-cellen en het aantal transgenkopieën geleidelijk afnemen tot niet-meetbaar naarmate de tijd verstrijkt.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de veranderingen van CD19+-cellen en andere subsets van B-cellen
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
Theoretisch zal het aantal CD19+-cellen en andere subgroepen van B-cellen aanzienlijk afnemen na toediening van Relma-cel en geleidelijk toenemen tot een normaal niveau naarmate het effect van Relma-cel verdwijnt.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Composite Response Index in Systemic Sclerosis (CRISS)
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
Criss is een indicator om de werkzaamheid van therapieën voor systemische sclerose te evalueren. Een score groter dan of gelijk aan 0,6 betekent Verbetering. Een score lager dan 0,6 betekent geen verbetering.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Sclerodema Clinical Trial Consortium-Damage Index (SCTC-DI)
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
SCTC-DI is een vragenlijst met 23 items om de orgaanschade bij patiënten met systemische sclerose te evalueren. Het bereik ligt tussen 0-55. Hoe hoger de score, hoe groter de schade.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS)
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
mRSS is een instrument om de betrokkenheid van de huid bij patiënten met systemische sclerose te evalueren. De totaalscore varieert van 0 tot 51. Hoe hoger de score, hoe groter de huidbetrokkenheid.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de longfunctie (geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO))
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
De twee items worden gebruikt om de longfunctie te evalueren. Normaal gesproken moeten beide indicatoren groter zijn dan 80%.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hartfunctie (linkerventrikel-ejectiefractie, LVEF)
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
LVEF is een indicator van het vermogen van het hart om bloed uit te stoten. Het normale bereik is 50-55%
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij computertomografie met hoge resolutie (HRCT)
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
HRCT is een radiologische test van de longen. In dit onderzoek zal HRCT worden gebruikt om de laesiegrootte van de longen te beoordelen, een laesie kan bijvoorbeeld 10% van de longen beslaan. Hoe groter het percentage, hoe erger de laesie is.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ziekteactiviteitsscore -28 (DAS-28) als er sprake is van gewrichtsaandoening
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
DAS-28 is een vragenlijst om de ziekteactiviteit bij patiënten met reumatoïde artritis te evalueren. Er worden 28 gewrichten beoordeeld. Minder dan 2,6 betekent dat de ziekte in remissie is. 2.6-3.2 betekent een lage ziekteactiviteit. Meer dan 3,2 betekent een actieve ziekte waarvoor verandering in de medicatie nodig is. Meer dan 5,1 betekent een zeer actieve ziekte die zorgvuldige monitoring en aanpassing van de medicatie vereist
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de niveaus van ontstekingsbiomarkers, waaronder C-reactief proteïne (CRP), erytropoëtinesedimentatiesnelheid (ESR) en ferritine
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
CRP, ESR en ferritine zijn ontstekingsbiomarkers. De normale bereiken zijn verschillend in verschillende laboratoria. Hogere waarden dan de bovengrens van het normale bereik duiden op de aanwezigheid van een ontsteking.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
systemische sclerose-specifieke antilichamen, bijv. anti-scl-70-antilichamen, anti-RNA-polymerase III-antilichamen, anti-centrosoom-antilichamen, antinucleair antilichaam (ANA)
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
Normaal gesproken zijn alle antilichamen negatief in het menselijk lichaam. Een positief resultaat betekent afwijkingen van het immuunsysteem.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pathologie van huidbiopten, bijvoorbeeld het aantal lymfocyten, de dikte van de epiderm
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
In de aanwezigheid van systemische sclerose worden een verhoogd aantal T- en B-lymfocyten, een dunner worden van de epiderm en een verminderd aantal zweetklieren verwacht.
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
de verandering ten opzichte van de basislijn bij capillairoscopieonderzoek van de nagelplooi, bijvoorbeeld de capillaire dichtheid, de diameter van de capillairen
Tijdsspanne: 12 maanden
nagelplooicapillaroscopie is een apparaat om de haarvaten in de nagelplooigebieden te observeren. Bij systeemsclerose zal de capillaire dichtheid afnemen en kan er een uitgezette capillaire lus ontstaan
12 maanden
de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de stijfheid van de huid (meten van de dikte van de epiderm en dermis) door middel van echografie van de huid
Tijdsspanne: 12 maanden
de dikte van epiderm en dermis zal dunner zijn in de aanwezigheid van systemische sclerose.
12 maanden
de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - schade-index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: 12 maanden
HAQ-DI beoordeelt het niveau van functionele vaardigheden van een patiënt en omvat vragen over fijne bewegingen van de bovenste ledematen, bewegingsactiviteiten van de onderste ledematen en activiteiten waarbij zowel de bovenste als de onderste ledematen betrokken zijn. Er zijn twintig vragen in acht categorieën van functioneren die een uitgebreide reeks functionele activiteiten vertegenwoordigen: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, vasthouden en gebruikelijke activiteiten. De stam van elk item vraagt ​​de afgelopen week: "Bent u in staat om..." een bepaalde taak uit te voeren. De antwoorden van de patiënt worden gegeven op een schaal van nul (geen handicap) tot drie (volledig invalide). De totaalscore zal 0-3 zijn. Hoe hoger de score, hoe slechter de lichaamsfunctie is.
12 maanden
de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in IgG, IgM, IgE, IgA
Tijdsspanne: basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel
bij toediening van Relma-cel zullen IgG, IgM, IgE en IgA aanzienlijk afnemen en vervolgens geleidelijk toenemen naarmate het effect van Relma-cel verdwijnt
basislijn voorafgaand aan de toediening van Relma-cel, daarna tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 2 jaar na toediening van Relma-cel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liangjing Lu

Medewerkers

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Liangjing Lu, RenJi Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JWCAR029029

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische sclerose

Klinische onderzoeken op Relma-cel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren