Relmacabtagene Autoleucel 用于治疗系统性硬化症

纳入标准：

• 自愿签署ICF
• 年龄在18-65岁（含）之间
• 根据2013年ACR系统性硬化症分类标准诊断为弥漫性系统性硬化症
• 诊断患有系统性硬化症相关的间质性肺疾病，定义为 HRCT 上毛玻璃样混浊；且 55% ≤FVC<70% 或 55%≤DLCO <70%

• 满足以下难治性/渐进性的定义：

  1. 难治性：对常规疗法无反应或缓解后疾病复发。 常规疗法定义为使用低剂量类固醇（≤ 15 mg 强的松当量）、环磷酰胺、抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素或生物制剂（如利妥昔单抗、贝利木单抗、替利西普、托珠单抗）治疗 6 个月以上;

  2. 进行性：6个月内出现以下表现

     1. mRSS 增加 > 10%
     2. FVC 下降 > 10% 或 FVC 下降 > 5% 并且 DLCO 下降 > 15%
• 白细胞去除术后 2 周内无全身活动性感染，例如感染性肺炎、结核病
• 用于白细胞分离术的可用血管通路

• 主要器官功能：

  1. 肾功能：CrCl ≥50 ml/min（Cockcroft/Gault 方程）
  2. 骨髓功能：ANC≥1000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL，Hb≥90g/L，血小板计数≥75 x 10^9/L。 资格评估后 7 天内不允许输血和输注生长因子。
  3. 肝功能：ALT ≤ 3 x ULN，AST ≤ 3 x ULN，总胆红素≤ 2 x ULN（如果是吉尔伯特综合征，总胆红素≤ 3 x ULN）
  4. 凝血：INR ≤ 1.5 x ULN，PT ≤1.5 x ULN
  5. 心功能：LVEF≥55%
• 育龄妇女在筛查时和首次淋巴细胞清除后 48 小时内血清 β-hCG 测量结果为阴性
• 有生育能力的女性受试者或有生育能力伴侣的男性受试者应从入组至研究结束后2年内采取医学上有效的避孕或禁欲；有生育能力的女性受试者应在入组后 7 天内进行血清 hCG 检测，且不得处于哺乳期

排除标准：

• NYHA IV 级
• FVC 预​​测 < 45% 或 DLCO 预测 < 40%
• HRCT 异常并非由系统性硬化症引起
• 自体干细胞移植史
• 有肾危象表现
• 患有其他需要全身治疗的自身免疫性合并症
• 有严重药物过敏史
• 先天性免疫球蛋白缺乏症
• 患有恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌（已无病 2 年以上）除外
• 患有精神疾病或严重认知功能障碍
• 在研究产品最后一次给药后的 5 个半衰期内
• 怀孕、哺乳或一年内计划怀孕
• CAR-T 疗法或其他基因修饰 T 细胞靶向疗法的历史
• 研究者判断不适合入组的其他情况
• 在筛查后一个月内使用任何针对感染的活疫苗
• 筛查时有任何活动性结核病表现