Relmacabtagene Autoleucel a szisztémás szklerózis kezelésére

Bevételi kritériumok:

• önkéntesen aláírja az ICF-et
• 18-65 év közötti korosztály (beleértve)
• diffúz szisztémás szklerózissal diagnosztizáltak a 2013-as ACR szisztémás szklerózis osztályozási kritériuma szerint
• szisztémás szklerózissal összefüggő intersticiális tüdőbetegséggel diagnosztizáltak, amelyet a HRCT-n a csiszolt üveg opacitásaként határoztak meg; és 55% ≤FVC<70% vagy 55%≤DLCO <70%

• megfelelnek a tűzálló/progresszív definícióknak az alábbiak szerint:

  1. refrakter: nem reagál a betegségre vagy a betegség kiújul a remisszió után a hagyományos terápiákkal. Hagyományos terápiák: 6 hónapnál hosszabb ideig tartó kezelés alacsony dózisú szteroidokkal (≤ 15 mg prednizon egyenérték), ciklofoszfamiddal, maláriaellenes szerekkel, azatioprinnal, mikofenolát-mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin vagy olyan biológiai szerekkel, mint a betelilimciumab, betelilimciumab to cilo ;

  2. progresszív: 6 hónapon belül az alábbi tünetek jelentkeznek

     1. Az mRSS > 10%-kal növekszik
     2. Az FVC > 10%-kal, vagy az FVC > 5%-kal, a DLCO pedig > 15%-kal csökken
• szisztémás aktív fertőzések nélkül a leukaferézist követő 2 héten belül, pl. fertőző tüdőgyulladás, tuberkulózis
• elérhető érrendszeri hozzáférés a leukaferézishez

• fő szervi funkciók:

  1. Vesefunkció: CrCl ≥50 ml/perc (Cockcroft/Gault egyenlet)
  2. Csontvelő funkció: ANC ≥ 1000/uL, abszolút limfocitaszám ≥100/uL, Hb ≥90 g/l, vérlemezkeszám ≥75 x 10^9/L. Vérátömlesztés és növekedési faktorok infúziója a jogosultság értékelésétől számított 7 napon belül nem megengedett.
  3. Májfunkció: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, összbilirubin ≤ 2 x ULN (Gilbert-szindróma esetén összbilirubin ≤ 3 x ULN)
  4. Alvadás: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤ 1,5 x ULN
  5. Szívműködés: LVEF ≥ 55%
• a szérum β-hCG negatív eredménye fogamzóképes korban lévő nőknél a szűréskor és az első limfodepléciós dózis beadását követő 48 órán belül
• Fogamzóképes női alanyoknak vagy fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak orvosilag hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, vagy a vizsgálat befejezését követő 2 évig tartózkodniuk kell a felvételtől; a fogamzóképes nőknél a szérum hCG-tesztnek negatívnak kell lennie a felvételt követő 7 napon belül, és nem szoptatnak

Kizárási kritériumok:

• NYHA osztály IV
• FVC előrejelzett <45% vagy DLCO előrejelzett <40%
• a HRCT eltérései, amelyek nem a szisztémás szklerózisnak tulajdoníthatók
• autológ őssejt-transzplantáció története
• veseválság megnyilvánulásaival
• egyéb autoimmun társbetegségekkel, amelyek szisztémás kezelést igényelnek
• súlyos gyógyszerallergia kórtörténetében
• veleszületett immunglobulin-hiány esetén
• rosszindulatú daganatokkal, kivéve a nem melanómás bőrrákot, in situ méhnyakrákot, hólyagrákot, emlőrákot, amely több mint 2 éve betegségmentes
• pszichiátriai betegségekkel vagy súlyos kognitív zavarokkal
• a vizsgálati készítmény utolsó beadását követő 5 felezési cikluson belül
• terhes, szoptat vagy egy éven belül terhességet tervez
• CAR-T terápia vagy más génmódosított T-sejt célzott terápia anamnézisében
• egyéb feltételek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a vizsgálat felvételére
• a szűrést követő egy hónapon belül a fertőzések elleni élő vakcinák alkalmazása
• az aktív tuberkulózis bármilyen megnyilvánulásával a szűréskor