Relmacabtagene Autoleucel för behandling av systemisk skleros

Inklusionskriterier:

• frivilligt att underteckna ICF
• i åldern 18-65 år (inklusive)
• diagnostiserad med diffus systemisk skleros enligt 2013 ACR Systemic Sclerosis Classification Criterion
• diagnostiserats med systemisk sklerosassocierad interstitiell lungsjukdom, definierad som opacitet av slipat glas på HRCT; och 55 % ≤FVC<70 % eller 55 %≤DLCO <70 %

• uppfyller definitionerna av refraktär/progressiv enligt nedan:

  1. refraktär: icke-reagerande på eller återfall av sjukdom efter remission med konventionella terapier. Konventionella terapier definieras som behandlade i mer än 6 månader med lågdos steroider (≤ 15 mg prednisonekvivalent), cyklofosfamid, antimalariamedel, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin eller biologiska läkemedel som rittumabuximab, telizcilimab, telizcilim, ;

  2. progressiv: har under manifestationer inom 6 månader

     1. mRSS ökar med > 10 %
     2. FVC minskar med > 10 % eller FVC minskar med > 5 % och DLCO minskar med > 15 %
• utan systemiska aktiva infektioner inom 2 veckor efter leukaferes, t.ex. infektiös lunginflammation, tuberkulos
• tillgänglig vaskulär tillgång för leukaferes

• viktiga organfunktioner:

  1. Njurfunktion: CrCl ≥50 ml/min (Cockcroft/Gault-ekvationen)
  2. Benmärgsfunktion: ANC ≥ 1000/uL, absolut lymfocytantal ≥100/uL, Hb ≥90 g/L, Trombocytantal ≥75 x 10^9/L. Blodtransfusion och infusion av tillväxtfaktorer inom 7 dagar efter behörighetsbedömning är inte tillåtna.
  3. Leverfunktion: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, totalt bilirubin ≤ 2 x ULN (vid Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 x ULN)
  4. Koagulering: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤1,5 ​​x ULN
  5. Hjärtfunktion: LVEF ≥ 55 %
• negativt resultat av serum-β-hCG-mätning för kvinnor i fertil ålder vid screening och inom 48 timmar efter den första dosen av lymfodpletion
• Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder eller manliga försökspersoner med partner i fertil ålder bör använda medicinskt effektiva preventivmedel eller avhålla sig från inskrivning till 2 år efter studiens slut. kvinnliga försökspersoner med fertil ålder bör ha ett negativt serum-hCG-test inom 7 dagar efter inskrivningen och inte under amning

Exklusions kriterier:

• NYHA klass IV
• FVC förutspått < 45 % eller DLCO förutsagt < 40 %
• avvikelser på HRCT som inte kan tillskrivas systemisk skleros
• historia av autolog stamcellstransplantation
• med manifestationer av njurkris
• med andra autoimmuna komorbiditeter som behöver systemisk behandling
• med en historia av allvarlig läkemedelsallergi
• med medfödd immunglobulinbrist
• med maligna tumörer, förutom icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer, blåscancer, bröstcancer som har varit sjukdomsfri i mer än 2 år
• med psykiatriska sjukdomar eller allvarliga kognitionsstörningar
• inom 5 halveringscykler efter den senaste administreringen av en prövningsprodukt
• gravid, ammande eller planerar att bli gravid inom ett år
• en historia av CAR-T-terapi eller andra genmodifierade T-cellsinriktade terapier
• andra förhållanden som inte är lämpliga för inskrivning av studien enligt utredarens bedömning
• användning av levande vacciner mot infektioner inom en månad efter screeningen
• med några manifestationer av aktiv tuberkulos vid screening