Relmacabtagene Autoleucel for behandling av systemisk sklerose

Inklusjonskriterier:

• frivillig til å signere ICF
• i alderen 18-65 år (inklusive)
• diagnostisert med diffus systemisk sklerose i henhold til 2013 ACR Systemic Sclerosis Classification Criterion
• diagnostisert med systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom, definert som malt glassopasitet på HRCT; og 55 % ≤FVC<70 % eller 55 %≤DLCO <70 %

• oppfyller definisjonene av ildfast/progressiv som nedenfor:

  1. refraktær: ikke-reagerende på eller tilbakefall av sykdom etter remisjon med konvensjonelle terapier. Konvensjonelle terapier er definert som behandlet i mer enn 6 måneder med lavdose steroider (≤ 15 mg prednisonekvivalent), cyklofosfamid, antimalariamidler, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin eller biologiske midler som beceptumtoximab, telizilimabcil, telizilimabcil, ;

  2. progressiv: har under manifestasjoner innen 6 måneder

     1. mRSS øker med > 10 %
     2. FVC reduseres med > 10 % eller FVC reduseres med > 5 % og DLCO reduseres med > 15 %
• uten systemisk aktive infeksjoner innen 2 uker etter leukaferese, f.eks. infeksiøs lungebetennelse, tuberkulose
• tilgjengelig vaskulær tilgang for leukaferese

• hovedorganfunksjoner:

  1. Nyrefunksjon: CrCl ≥50 ml/min (Cockcroft/Gault-ligning)
  2. Benmargsfunksjon: ANC ≥ 1000/uL, absolutt lymfocyttantall ≥100/uL, Hb ≥90 g/L, Blodplateantall ≥75 x 10^9/L. Blodoverføring og infusjon av vekstfaktorer innen 7 dager etter kvalifikasjonsvurdering er ikke tillatt.
  3. Leverfunksjon: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤ 2 x ULN (i tilfelle av Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3 x ULN)
  4. Koagulasjon: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤1,5 ​​x ULN
  5. Hjertefunksjon: LVEF ≥ 55 %
• negativt resultat av serum-β-hCG-måling for kvinner i fertil alder ved screening og innen 48 timer etter første dose av lymfodeplesjon
• Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder bør ta i bruk medisinsk effektiv prevensjon eller avholdenhet fra registrering til 2 år etter slutten av studien; kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder bør ha en negativ serum-hCG-test innen 7 dager etter påmelding og ikke i amming

Ekskluderingskriterier:

• NYHA klasse IV
• FVC predikert < 45 % eller DLCO predikert < 40 %
• abnormiteter på HRCT som ikke kan tilskrives systemisk sklerose
• historie med autolog stamcelletransplantasjon
• med manifestasjoner av nyrekrise
• med andre autoimmune komorbiditeter som trenger systemisk behandling
• med en historie med alvorlig legemiddelallergi
• med medfødt immunglobulinmangel
• med ondartede svulster, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft som har vært sykdomsfri i mer enn 2 år
• med psykiatriske sykdommer eller alvorlige kognisjonssvikt
• innen 5 halveringssykluser etter siste administrering av et undersøkelsesprodukt
• gravid, amming eller planlegger å bli gravid innen ett år
• en historie med CAR-T-terapi eller andre genmodifiserte T-celle-målrettede terapier
• andre forhold som ikke er egnet for opptak av studiet etter utrederens vurdering
• bruk av levende vaksiner mot infeksjoner innen en måned etter screeningen
• med noen manifestasjoner av aktiv tuberkulose ved screening