Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Relmacabtagene Autoleucel zur Behandlung von systemischer Sklerose

9. Mai 2024 aktualisiert von: Liangjing Lu

Eine Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) bei Patienten mit refraktärer/progressiver systemischer Sklerose

Relma-cel ist ein Produkt, das CD19-CAR-transduzierte T-Zellen enthält. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit von Relma-cel bei verschiedenen Dosierungen bei Patienten mit früher diffuser systemischer Sklerose zu bewerten. Auch die Wirksamkeit wird untersucht. Bei der Einschreibung werden sich die Teilnehmer einer Leukapherese, einer lymphodepletierenden Chemotherapie und der Verabreichung von Relma-cel unterziehen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Shanghai, China, 200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • freiwillig zur Unterzeichnung des ICF
  • im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich)
  • diagnostiziert mit diffuser systemischer Sklerose gemäß dem ACR-Klassifizierungskriterium für systemische Sklerose 2013
  • diagnostiziert mit systemischer Sklerose-assoziierter interstitieller Lungenerkrankung, definiert als Milchglastrübung im HRCT; und 55 % ≤FVC<70 % oder 55 %≤DLCO <70 %

  • erfüllen die folgenden Definitionen von feuerfest/progressiv:

    1. refraktär: Nichtansprechen oder Wiederauftreten der Krankheit nach Remission mit konventionellen Therapien. Unter konventionellen Therapien versteht man eine Behandlung über mehr als 6 Monate mit niedrig dosierten Steroiden (≤ 15 mg Prednisonäquivalent), Cyclophosphamid, Malariamedikamenten, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin oder Biologika wie Rituximab, Belimumab, Telitacicept, Tocilizumab ;

    2. Progressiv: Innerhalb von 6 Monaten treten die folgenden Manifestationen auf

      1. mRSS steigt um > 10 %
      2. FVC sinkt um > 10 % oder FVC sinkt um > 5 % und DLCO sinkt um > 15 %
  • ohne systemische aktive Infektionen innerhalb von 2 Wochen nach der Leukapherese, z. B. infektiöse Lungenentzündung, Tuberkulose
  • verfügbarer Gefäßzugang für die Leukapherese

  • Hauptorganfunktionen:

    1. Nierenfunktion: CrCl ≥50 ml/min (Cockcroft/Gault-Gleichung)
    2. Knochenmarksfunktion: ANC ≥ 1000/µL, absolute Lymphozytenzahl ≥100/µL, Hb ≥90 g/L, Thrombozytenzahl ≥75 x 10^9/L. Bluttransfusionen und Infusionen von Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen nach der Eignungsfeststellung sind nicht zulässig.
    3. Leberfunktion: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (bei Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN)
    4. Gerinnung: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤ 1,5 x ULN
    5. Herzfunktion: LVEF ≥ 55 %
  • Negatives Ergebnis der Serum-β-hCG-Messung bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Lymphodepletionsdosis
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter sollten von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Ende der Studie eine medizinisch wirksame Empfängnisverhütung anwenden oder auf Abstinenz verzichten. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung und nicht in der Stillzeit ein negativer Serum-hCG-Test vorliegen

Ausschlusskriterien:

  • NYHA-Klasse IV
  • FVC vorhergesagt < 45 % oder DLCO vorhergesagt < 40 %
  • Anomalien im HRCT, die nicht auf systemische Sklerose zurückzuführen sind
  • Geschichte der autologen Stammzelltransplantation
  • mit Manifestationen einer Nierenkrise
  • mit anderen Autoimmunerkrankungen, die einer systemischen Behandlung bedürfen
  • mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien
  • mit angeborenem Immunglobulinmangel
  • mit bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs und Brustkrebs, der seit mehr als 2 Jahren krankheitsfrei ist
  • mit psychiatrischen Erkrankungen oder schweren kognitiven Störungen
  • innerhalb von 5 Halbwertszyklen nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats
  • schwanger, stillend oder planen, innerhalb eines Jahres schwanger zu werden
  • eine Vorgeschichte von CAR-T-Therapie oder anderen genmodifizierten T-Zell-zielgerichteten Therapien
  • andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfers nicht für die Aufnahme der Studie geeignet sind
  • die Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionen innerhalb eines Monats nach dem Screening
  • mit jeglichen Anzeichen einer aktiven Tuberkulose beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Relma-Cel-Arm
Alle Teilnehmer erhalten Relma-cel einmal in unterschiedlichen Dosierungen
Biologisch: Relma-cel
Alle Teilnehmer erhalten Relma-cel einmal in unterschiedlichen Dosierungen: 25×10^6 CAR+ T-Zellen, 50×10^6 CAR+ T-Zellen, 75×10^6 CAR+ T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DLT-Rate
Zeitfenster: 28 Tage
das Auftreten dosislimitierender Toxizität
28 Tage
Auftreten von UEs und SAEs
Zeitfenster: 3 Monate
Häufigkeit und Schwere von UEs und SUEs
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Relma-cel-Zellzahlen und Anzahl und Dauer der Transgenkopien im Blut
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
Normalerweise sinken die Relma-Cel-Zahl und die Transgen-Kopienzahl im Laufe der Zeit allmählich auf nicht mehr messbare Werte.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderungen von CD19+-Zellen und anderen B-Zell-Untergruppen
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
Theoretisch nimmt die Anzahl der CD19+-Zellen und anderer B-Zell-Untergruppen nach der Verabreichung von Relma-cel deutlich ab und steigt allmählich auf ein normales Niveau an, wenn die Wirkung von Relma-cel verschwindet
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung des Composite Response Index bei systemischer Sklerose (CRISS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
Criss ist ein Indikator zur Bewertung der Wirksamkeit systemischer Sklerosetherapien. Eine Punktzahl größer oder gleich 0,6 bedeutet Verbesserung. Eine Punktzahl von weniger als 0,6 bedeutet keine Verbesserung.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Sclerodema Clinical Trial Consortium-Damage Index (SCTC-DI)
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
SCTC-DI ist ein 23-Punkte-Fragebogen zur Bewertung der Organschädigung bei Patienten mit systemischer Sklerose. Der Bereich liegt zwischen 0 und 55. Je höher die Punktzahl, desto größer ist der Schaden.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Rodnan Skin Score (mRSS)
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
mRSS ist ein Instrument zur Beurteilung der Hautbeteiligung bei Patienten mit systemischer Sklerose. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 51. Je höher der Wert, desto stärker ist die Hautbeteiligung.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung der Lungenfunktion gegenüber dem Ausgangswert (forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO))
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
Die beiden Items werden zur Beurteilung der Lungenfunktion verwendet. Normalerweise sollten beide Indikatoren größer als 80 % sein.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung der Herzfunktion gegenüber dem Ausgangswert (linksventrikuläre Ejektionsfraktion, LVEF)
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
LVEF ist ein Indikator für die Fähigkeit des Herzens, Blut auszustoßen. Der normale Bereich liegt bei 50–55 %.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der hochauflösenden Computertomographie (HRCT)
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
HRCT ist ein radiologischer Test der Lunge. In dieser Studie wird HRCT verwendet, um die Läsionsgröße der Lunge zu beurteilen, z. B. könnte eine Läsion 10 % der Lunge ausmachen. Je höher der Prozentsatz, desto schlimmer ist die Läsion.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung des Krankheitsaktivitäts-Scores von -28 (DAS-28) gegenüber dem Ausgangswert, sofern eine Gelenkbeteiligung vorliegt
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
DAS-28 ist ein Fragebogen zur Bewertung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Es werden 28 Gelenke ausgewertet. Ein Wert unter 2,6 bedeutet, dass sich die Krankheit in Remission befindet. 2.6-3.2 bedeutet eine geringe Krankheitsaktivität. Mehr als 3,2 bedeutet eine aktive Erkrankung, die eine Änderung der Medikation erfordert. Mehr als 5,1 bedeutet eine sehr aktive Erkrankung, die eine sorgfältige Überwachung und Anpassung der Medikamente erfordert
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung der Werte von Entzündungsbiomarkern, einschließlich C-reaktivem Protein (CRP), Erythropoetin-Sedimentationsrate (ESR) und Ferritin, gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
CRP, ESR und Ferritin sind Entzündungsbiomarker. Die Normalbereiche sind in verschiedenen Laboren unterschiedlich. Höhere Werte als die Obergrenze des Normbereichs weisen auf das Vorliegen einer Entzündung hin.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
systemische Sklerose-spezifische Antikörper, z. B. Anti-scl-70-Antikörper, Anti-RNA-Polymerase-III-Antikörper, Anti-Zentrosom-Antikörper, antinukleäre Antikörper (ANA)
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
Normalerweise sind alle Antikörper im menschlichen Körper negativ. Ein positives Ergebnis bedeutet Anomalien des Immunsystems.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung der Pathologie der Hautbiopsie gegenüber dem Ausgangswert, z. B. die Anzahl der Lymphozyten, die Dicke der Epidermis
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
Bei systemischer Sklerose ist mit einer erhöhten Anzahl an T- und B-Lymphozyten, einer Ausdünnung der Epidermis und einer verringerten Anzahl an Schweißdrüsen zu rechnen.
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Nagelfalz-Kapillaroskopie-Untersuchung, z. B. die Kapillardichte, der Durchmesser der Kapillaren
Zeitfenster: 12 Monate
Die Nagelfalzkapillaroskopie ist ein Gerät zur Beobachtung der Kapillaren im Nagelfalzbereich. Bei systemischer Sklerose nimmt die Kapillardichte ab und es kann zu einer Erweiterung der Kapillarschleife kommen
12 Monate
die Veränderung der Hautsteifheit (Messung der Dicke von Epiderm und Dermis) gegenüber dem Ausgangswert mittels Hautultraschall
Zeitfenster: 12 Monate
Bei systemischer Sklerose ist die Dicke der Epidermis und Dermis geringer.
12 Monate
die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Schadensindex (HAQ-DI)
Zeitfenster: 12 Monate
HAQ-DI beurteilt das Niveau der funktionellen Fähigkeiten eines Patienten und umfasst Fragen zu Feinbewegungen der oberen Extremität, Bewegungsaktivitäten der unteren Extremität und Aktivitäten, die sowohl die oberen als auch die unteren Extremitäten betreffen. Es gibt 20 Fragen in acht Funktionskategorien, die einen umfassenden Satz funktionaler Aktivitäten darstellen – Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Greifen und übliche Aktivitäten. Im Stamm jedes Items wird in der letzten Woche gefragt: „Sind Sie in der Lage …“ eine bestimmte Aufgabe auszuführen? Die Antworten des Patienten erfolgen auf einer Skala von null (keine Behinderung) bis drei (völlig behindert). Die Gesamtpunktzahl beträgt 0-3. Je höher der Wert, desto schlechter ist die Körperfunktion.
12 Monate
die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei IgG, IgM, IgE, IgA
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel
Bei der Verabreichung von Relma-cel nehmen IgG, IgM, IgE und IgA deutlich ab und steigen dann allmählich an, wenn die Wirkung von Relma-cel verschwindet
Ausgangswert vor der Verabreichung von Relma-cel, dann bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre nach der Verabreichung von Relma-cel

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Liangjing Lu

Mitarbeiter

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienstuhl: Liangjing Lu, RenJi Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JWCAR029029

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Systemische Sklerose

Klinische Studien zur Relma-cel

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in India

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren