Релмакабтаген аутолейцел для лечения системного склероза

Критерии включения:

• добровольно подписать МКФ
• возраст от 18-65 лет (включительно)
• диагностирован диффузный системный склероз в соответствии с классификационным критерием системного склероза ACR 2013 г.
• диагностировано интерстициальное заболевание легких, связанное с системным склерозом, определяемое как помутнение по типу «матового стекла» при КТВР; и 55% ≤FVC<70% или 55%≤DLCO <70%

• соответствуют определениям рефрактерного/прогрессирующего, как показано ниже:

  1. рефрактерный: отсутствие ответа на лечение или рецидив заболевания после ремиссии при применении традиционных методов лечения. Традиционная терапия определяется как лечение в течение более 6 месяцев низкими дозами стероидов (эквивалент преднизолона ≤ 15 мг), циклофосфамида, противомалярийных препаратов, азатиоприна, микофенолата мофетила, метотрексата, лефлуномида, такролимуса, циклоспорина или биологических препаратов, таких как ритуксимаб, белимумаб, телитацицепт, тоцилизумаб. ;

  2. прогрессирующий: наличие ниже проявлений в течение 6 месяцев.

     1. mRSS увеличивается более чем на 10 %
     2. ФЖЕЛ снижается на > 10% или ФЖЕЛ снижается на > 5% и DLCO снижается на > 15%
• без системных активных инфекций в течение 2 недель после лейкафереза, например, инфекционная пневмония, туберкулез
• доступный сосудистый доступ для лейкафереза

• Основные функции органов:

  1. Функция почек: CrCl ≥50 мл/мин (уравнение Кокрофта/Голта)
  2. Функция костного мозга: АНК ≥ 1000/мкл, абсолютное количество лимфоцитов ≥100/мкл, гемоглобин ≥90 г/л, количество тромбоцитов ≥75 x 10^9/л. Переливание крови и инфузия факторов роста в течение 7 дней после оценки приемлемости не допускаются.
  3. Функция печени: АЛТ ≤ 3 x ВГН, АСТ ≤ 3 x ВГН, общий билирубин ≤ 2 x ВГН (в случае синдрома Жильбера общий билирубин ≤ 3 x ВГН)
  4. Коагуляция: МНО ≤ 1,5 x ВГН, ПВ ≤1,5 ​​x ВГН.
  5. Сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥ 55%
• отрицательный результат измерения β-ХГЧ в сыворотке у женщин детородного возраста при скрининге и в течение 48 часов после первой дозы лимфодеплеции
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом или субъекты мужского пола с партнерами детородного потенциала должны использовать эффективные с медицинской точки зрения методы контрацепции или воздерживаться от участия в исследовании в течение 2 лет после окончания исследования; женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение 7 дней после включения в исследование, а не в период лактации.

Критерий исключения:

• NYHA класс IV
• Прогнозируемый FVC <45% или прогнозируемый DLCO <40%
• отклонения на КТВР, не связанные с системной склеродермией
• история трансплантации аутологичных стволовых клеток
• с проявлениями почечного криза
• с другими аутоиммунными сопутствующими заболеваниями, требующими системного лечения
• с историей тяжелой лекарственной аллергии
• при врожденной недостаточности иммуноглобулинов
• со злокачественными опухолями, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, при котором заболевание отсутствует более 2 лет
• с психическими заболеваниями или тяжелыми когнитивными дисфункциями
• в течение 5 периодов полувыведения после последнего введения исследуемого препарата
• беременность, лактация или планирование беременности в течение одного года
• история терапии CAR-T или другой генно-модифицированной терапии, нацеленной на Т-клетки
• другие условия, не подходящие для включения в исследование по мнению исследователя
• использование любых живых вакцин против инфекций в течение одного месяца после скрининга
• при любых проявлениях активного туберкулеза при скрининге