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Relmacabtagene Autoleucel pour le traitement de la sclérose systémique

9 mai 2024 mis à jour par: Liangjing Lu

Une étude de dosage pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) chez les patients atteints de sclérose systémique réfractaire/progressive

Relma-cel est un produit contenant des cellules T transduites par CD19-CAR. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité de Relma-cel à différents niveaux de dose chez les patients atteints de sclérose systémique diffuse précoce. L’efficacité sera également étudiée. S'ils sont inscrits, les participants subiront une leucaphérèse, une chimiothérapie lymphodéplétive et l'administration de Relma-cel.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • volontaire à signer l'ICF
  • âgés de 18 à 65 ans (inclus)
  • diagnostiqué avec une sclérose systémique diffuse selon le critère de classification de la sclérose systémique ACR 2013
  • diagnostiqué avec une maladie pulmonaire interstitielle associée à une sclérose systémique, définie comme une opacité en verre dépoli sur HRCT ; et 55 % ≤FVC<70 % ou 55 %≤DLCO <70 %

  • répondent aux définitions de réfractaire/progressif comme ci-dessous :

    1. réfractaire : non-répondant ou récidive de la maladie après rémission avec les thérapies conventionnelles. Les thérapies conventionnelles sont définies comme traitées pendant plus de 6 mois par des stéroïdes à faible dose (≤ 15 mg d'équivalent prednisone), du cyclophosphamide, des antipaludiques, de l'azathioprine, du mycophénolate mofétil, du méthotrexate, du léflunomide, du tacrolimus, de la cyclosporine ou des produits biologiques tels que le rituximab, le belimumab, le telitacicept, le tocilizumab. ;

    2. progressif : apparition de manifestations ci-dessous dans les 6 mois

      1. mRSS augmente de > 10 %
      2. La CVF diminue de > 10 % ou la CVF diminue de > 5 % et la DLCO diminue de > 15 %
  • sans infections systémiques actives dans les 2 semaines suivant la leucaphérèse, par exemple pneumonie infectieuse, tuberculose
  • accès vasculaire disponible pour la leucaphérèse

  • fonctions des principaux organes :

    1. Fonction rénale : ClCr ≥50 ml/min (équation Cockcroft/Gault)
    2. Fonction médullaire : ANC ≥ 1000/uL, nombre absolu de lymphocytes ≥100/uL, Hb ≥90 g/L, nombre de plaquettes ≥75 x 10^9/L. La transfusion sanguine et la perfusion de facteurs de croissance dans les 7 jours suivant l'évaluation de l'éligibilité ne sont pas autorisées.
    3. Fonction hépatique : ALT ≤ 3 x LSN, AST ≤ 3 x LSN, bilirubine totale ≤ 2 x LSN (en cas de syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 x LSN)
    4. Coagulation : INR ≤ 1,5 x LSN, PT ≤ 1,5 x LSN
    5. Fonction cardiaque : FEVG ≥ 55 %
  • résultat négatif de la mesure de la β-hCG sérique chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage et dans les 48 heures suivant la première dose de lymphodéplétion
  • Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent adopter une contraception médicalement efficace ou s'abstenir de l'inscription jusqu'à 2 ans après la fin de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test hCG sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription et non en lactation.

Critère d'exclusion:

  • NYHA classe IV
  • CVF prédite < 45 % ou DLCO prédite < 40 %
  • anomalies sur HRCT non imputables à la sclérose systémique
  • antécédents de greffe de cellules souches autologues
  • avec des manifestations de crise rénale
  • avec d'autres comorbidités auto-immunes nécessitant un traitement systémique
  • avec des antécédents d'allergie médicamenteuse grave
  • avec déficit congénital en immunoglobulines
  • avec des tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de la vessie, du cancer du sein indemne de maladie depuis plus de 2 ans
  • avec des maladies psychiatriques ou des dysfonctionnements cognitifs graves
  • dans les 5 cycles de demi-vie suivant la dernière administration d'un produit expérimental
  • enceinte, allaitante ou envisage de devenir enceinte d’ici un an
  • des antécédents de thérapie CAR-T ou d'autres thérapies ciblées sur les lymphocytes T modifiés par gène
  • d'autres conditions qui ne conviennent pas à l'inscription à l'étude selon le jugement de l'investigateur
  • l'utilisation de tout vaccin vivant contre les infections dans le mois suivant le dépistage
  • avec des manifestations de tuberculose active lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras Relma-cel
Tous les participants recevront Relma-cel une fois à différents niveaux de dose
Biologique: Relma-cel
Tous les participants recevront Relma-cel une fois à différents niveaux de dose : 25 × 10 ^ 6 cellules CAR+ T, 50 × 10 ^ 6 cellules CAR + T, 75 × 10 ^ 6 cellules CAR + T.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux DLT
Délai: 28 jours
l'incidence de la toxicité limitant la dose
28 jours
Apparition d'EI et d'EIG
Délai: 3 mois
fréquence et gravité des EI et des EIG
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de cellules Relma-cel, nombre de copies du transgène et durée dans le sang
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
Normalement, le nombre de Relma-cel et le nombre de copies du transgène diminueront progressivement jusqu'à devenir non mesurables au fil du temps.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
les modifications des cellules CD19+ et d’autres sous-ensembles de cellules B
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
Théoriquement, le nombre de cellules CD19+ et d'autres sous-ensembles de cellules B diminuera considérablement après l'administration de Relma-cel et augmentera progressivement jusqu'à un niveau normal à mesure que l'effet de Relma-cel disparaîtra.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la valeur initiale de l'indice de réponse composite dans la sclérose systémique (CRISS)
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
Criss est un indicateur pour évaluer l'efficacité des thérapies systémiques contre la sclérose. Un score supérieur ou égal à 0,6 signifie une amélioration. Un score inférieur à 0,6 signifie aucune amélioration.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la valeur initiale de l'indice de dommages du Sclerodema Clinical Trial Consortium (SCTC-DI)
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
SCTC-DI est un questionnaire en 23 éléments visant à évaluer les lésions organiques chez les patients atteints de sclérose systémique. La plage est comprise entre 0 et 55. Plus le score est élevé, plus les dégâts sont importants.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la valeur initiale du score cutané de Rodnan modifié (mRSS)
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
Le mRSS est un instrument permettant d'évaluer l'atteinte cutanée chez les patients atteints de sclérose systémique. Le score total varie de 0 à 51. Plus le score est élevé, plus l’atteinte cutanée est importante.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la valeur initiale de la fonction pulmonaire (capacité vitale forcée (CVF) et capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO))
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
Les deux éléments sont utilisés pour évaluer la fonction pulmonaire. Normalement, les deux indicateurs devraient être supérieurs à 80 %.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la valeur initiale de la fonction cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche, FEVG)
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
La FEVG est un indicateur de la capacité du cœur à éjecter le sang. La plage normale est de 50 à 55 %
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la ligne de base en tomodensitométrie haute résolution (HRCT)
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
HRCT est un test radiologique des poumons. Dans cet essai, la HRCT sera utilisée pour évaluer la taille de la lésion des poumons, par exemple, une lésion pourrait représenter 10 % des poumons. Plus le pourcentage est élevé, plus la lésion est grave.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la maladie -28 (DAS-28) en cas d'atteinte articulaire
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
DAS-28 est un questionnaire destiné à évaluer l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. 28 articulations seront évaluées. Moins de 2,6 signifie que la maladie est en rémission. 2.6-3.2 signifie une faible activité de la maladie. Plus de 3,2 signifie une maladie active nécessitant un changement de médicament. Plus de 5,1 signifie une maladie très active qui nécessite une surveillance attentive et un ajustement du traitement médicamenteux.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la valeur initiale des niveaux de biomarqueurs de l'inflammation, notamment la protéine C-réactive (CRP), la vitesse de sédimentation de l'érythropoïétine (ESR) et la ferritine
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
La CRP, l'ESR et la ferritine sont des biomarqueurs de l'inflammation. Les plages normales sont différentes selon les laboratoires. Des valeurs supérieures à la limite supérieure de la plage normale signifient la présence d’une inflammation.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
anticorps spécifiques de la sclérose systémique, par exemple anticorps anti-scl-70, anticorps anti-ARN polymérase III, anticorps anti-centrosome, anticorps antinucléaire (ANA)
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
Normalement, tous les anticorps sont négatifs dans le corps humain. Un résultat positif signifie des anomalies du système immunitaire.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport au départ dans la pathologie de la biopsie cutanée, par exemple le nombre de lymphocytes, l'épaisseur de l'épiderme
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
En présence de sclérose systémique, on s'attend à une augmentation du nombre de lymphocytes T et B, à un amincissement de l'épiderme et à une diminution du nombre de glandes sudoripares.
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
le changement par rapport à la valeur initiale lors de l'examen par capillaroscopie du repli de l'ongle, par exemple la densité capillaire, le diamètre des capillaires
Délai: 12 mois
La capillaroscopie du repli de l'ongle est un appareil permettant d'observer les capillaires dans les zones du repli de l'ongle. Avec la sclérose systémique, la densité capillaire diminuera et une boucle capillaire élargie peut se produire
12 mois
le changement par rapport à la valeur initiale de la rigidité cutanée (mesure de l'épaisseur de l'épiderme et du derme) par échographie cutanée
Délai: 12 mois
l'épaisseur de l'épiderme et du derme sera plus fine en présence de sclérose systémique.
12 mois
le changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la santé - indice de dommages (HAQ-DI)
Délai: 12 mois
HAQ-DI évalue le niveau de capacité fonctionnelle d'un patient et comprend des questions sur les mouvements fins du membre supérieur, les activités locomotrices du membre inférieur et les activités impliquant à la fois les membres supérieurs et inférieurs. Il y a 20 questions réparties en huit catégories de fonctionnement qui représentent un ensemble complet d'activités fonctionnelles : s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles. La tige de chaque élément demande au cours de la semaine écoulée « Êtes-vous capable de… » effectuer une tâche particulière. Les réponses du patient s'effectuent sur une échelle allant de zéro (pas de handicap) à trois (complètement handicapé). Le score total sera de 0 à 3. Plus le score est élevé, plus la fonction corporelle est mauvaise.
12 mois
le changement par rapport à la ligne de base en IgG, IgM, IgE, IgA
Délai: au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel
avec l'administration de Relma-cel, les IgG, IgM, IgE, IgA diminueront considérablement, puis augmenteront progressivement à mesure que l'effet de Relma-cel disparaîtra
au départ avant l'administration de Relma-cel, puis jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans après l'administration de Relma-cel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Liangjing Lu

Collaborateurs

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Liangjing Lu, RenJi Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2024

Première publication (Réel)

16 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JWCAR029029

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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