Relmacabtagene Autoleucel pro léčbu systémové sklerózy

Kritéria pro zařazení:

• dobrovolné podepsání ICF
• ve věku 18-65 let (včetně)
• diagnostikována difuzní systémová skleróza podle klasifikačního kritéria ACR 2013 pro systémovou sklerózu
• diagnostikována intersticiální plicní nemocí související se systémovou sklerózou, definovanou jako zákal zabroušeného skla na HRCT; a 55 % ≤ FVC < 70 % nebo 55 % ≤ DLCO < 70 %

• splňují níže uvedené definice žáruvzdorných/progresivních:

  1. refrakterní: nereagující na nebo recidivu onemocnění po remisi konvenčními terapiemi. Konvenční terapie jsou definovány jako léčba po dobu delší než 6 měsíců nízkými dávkami steroidů (≤ 15 mg ekvivalentu prednisonu), cyklofosfamidem, antimalariky, azathioprinem, mykofenolát mofetilem, methotrexátem, leflunomidem, takrolimem, cyklosporinem nebo biologickými látkami, jako je rituximab, telciitacilimab ;

  2. progresivní: s nižšími projevy do 6 měsíců

     1. mRSS se zvyšuje o > 10 %
     2. FVC se sníží o > 10 % nebo FVC se sníží o > 5 % a DLCO se sníží o > 15 %
• bez systémových aktivních infekcí do 2 týdnů po leukaferéze, např. infekční pneumonie, tuberkulóza
• dostupný cévní přístup pro leukaferézu

• funkce hlavních orgánů:

  1. Funkce ledvin: CrCl ≥50 ml/min (rovnice Cockcroft/Gault)
  2. Funkce kostní dřeně: ANC ≥ 1000/ul, absolutní počet lymfocytů ≥100/ul, Hb ≥90 g/L, počet krevních destiček ≥75 x 10^9/L. Krevní transfuze a infuze růstových faktorů do 7 dnů od posouzení způsobilosti nejsou povoleny.
  3. Funkce jater: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, celkový bilirubin ≤ 2 x ULN (v případě Gilbertova syndromu celkový bilirubin ≤ 3 x ULN)
  4. Koagulace: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤ 1,5 x ULN
  5. Srdeční funkce: LVEF ≥ 55 %
• negativní výsledek měření β-hCG v séru u žen ve fertilním věku při screeningu a do 48 hodin po první dávce lymfodeplece
• Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkami ve fertilním věku by měli přijmout lékařsky účinnou antikoncepci nebo abstinenci od zařazení do 2 let po ukončení studie; ženy ve fertilním věku by měly mít negativní sérový hCG test do 7 dnů od zařazení do studie a neměly by být v laktaci

Kritéria vyloučení:

• NYHA třída IV
• FVC předpokládané < 45 % nebo DLCO předpokládané < 40 %
• abnormality na HRCT, které nelze připsat systémové skleróze
• historie autologní transplantace kmenových buněk
• s projevy renální krize
• s dalšími autoimunitními komorbiditami, které vyžadují systémovou léčbu
• s anamnézou těžké lékové alergie
• s vrozeným nedostatkem imunoglobulinů
• se zhoubnými nádory, kromě nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, rakoviny močového měchýře, rakoviny prsu, která je bez onemocnění déle než 2 roky
• s psychiatrickými onemocněními nebo závažnými kognitivními dysfunkcemi
• během 5 poločasů od posledního podání hodnoceného přípravku
• těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět do jednoho roku
• anamnéza terapie CAR-T nebo jiných terapií cílených na T buňky s modifikovanými geny
• jiné stavy, které nejsou podle úsudku zkoušejícího vhodné pro zařazení do studie
• použití jakýchkoli živých vakcín proti infekcím do jednoho měsíce od screeningu
• s jakýmikoli projevy aktivní tuberkulózy při screeningu