Relmacabtagene Autoleucel w leczeniu twardziny układowej

Kryteria przyjęcia:

• dobrowolnie podpisać ICF
• w wieku 18-65 lat (włącznie)
• zdiagnozowano rozsianą twardzinę układową zgodnie z kryterium klasyfikacji twardziny układowej ACR z 2013 r.
• zdiagnozowano śródmiąższową chorobę płuc związaną z twardziną układową, zdefiniowaną jako zmętnienie szkła matowego w HRCT; i 55% ≤FVC<70% lub 55%≤DLCO <70%

• spełniają definicje materiału ogniotrwałego/postępowego jak poniżej:

  1. oporny na leczenie: brak reakcji lub nawrót choroby po remisji w przypadku terapii konwencjonalnych. Terapie konwencjonalne definiuje się jako leczenie trwające dłużej niż 6 miesięcy małymi dawkami steroidów (≤ 15 mg odpowiednika prednizonu), cyklofosfamidem, lekami przeciwmalarycznymi, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, metotreksatem, leflunomidem, takrolimusem, cyklosporyną lub lekami biologicznymi, takimi jak rytuksymab, belimumab, telitacicept, tocilizumab ;

  2. postępujący: posiadający poniższe objawy w ciągu 6 miesięcy

     1. wzrost mRSS o > 10%
     2. FVC spada o > 10% lub FVC spada o > 5%, a DLCO spada o > 15%
• bez aktywnych infekcji ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni od leukaferezy, np. zakaźnego zapalenia płuc, gruźlicy
• dostępny dostęp naczyniowy do leukaferezy

• główne funkcje narządów:

  1. Czynność nerek: CrCl ≥50 ml/min (równanie Cockcrofta/Gaulta)
  2. Czynność szpiku kostnego: ANC ≥ 1000/uL, bezwzględna liczba limfocytów ≥100/uL, Hb ≥90 g/L, liczba płytek krwi ≥75 x 10^9/L. Niedozwolona jest transfuzja krwi i infuzja czynników wzrostu w terminie 7 dni od oceny kwalifikowalności.
  3. Czynność wątroby: ALT ≤ 3 x GGN, AST ≤ 3 x GGN, bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN (w przypadku zespołu Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN)
  4. Koagulacja: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤1,5 ​​x ULN
  5. Czynność serca: LVEF ≥ 55%
• ujemny wynik pomiaru β-hCG w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki limfodeplecji
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerów w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję z medycznego punktu widzenia lub zachować abstynencję od włączenia do badania do 2 lat po zakończeniu badania; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu hCG w surowicy w ciągu 7 dni od włączenia i nie powinny być w okresie laktacji

Kryteria wyłączenia:

• IV klasa NYHA
• Przewidywane FVC < 45% lub przewidywane DLCO < 40%
• nieprawidłowości w HRCT, których nie można przypisać twardzinie układowej
• Historia autologicznego przeszczepiania komórek macierzystych
• z objawami kryzysu nerkowego
• z innymi współistniejącymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego
• z ciężką alergią na leki w wywiadzie
• z wrodzonym niedoborem immunoglobulin
• z nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ, raka pęcherza moczowego, raka piersi, który jest wolny od choroby od ponad 2 lat
• z chorobami psychicznymi lub poważnymi dysfunkcjami funkcji poznawczych
• w ciągu 5 cykli półtrwania od ostatniego podania badanego produktu
• jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu jednego roku
• historia terapii CAR-T lub innych terapii ukierunkowanych na komórki T ze zmodyfikowanymi genami
• inne warunki, które w ocenie badacza nie kwalifikują się do włączenia do badania
• zastosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko infekcjom w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego
• z jakimikolwiek objawami aktywnej gruźlicy podczas badania przesiewowego