Relmacabtagene Autoleucel per il trattamento della sclerosi sistemica

Criterio di inclusione:

• volontariamente a firmare l'ICF
• di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi)
• con diagnosi di sclerosi sistemica diffusa secondo il criterio di classificazione della sclerosi sistemica ACR del 2013
• con diagnosi di malattia polmonare interstiziale associata a sclerosi sistemica, definita come opacità a vetro smerigliato alla HRCT; e 55% ≤FVC<70% o 55%≤DLCO <70%

• soddisfare le definizioni di refrattario/progressivo come di seguito:

  1. refrattario: non rispondente o recidiva della malattia dopo la remissione con terapie convenzionali. Le terapie convenzionali sono definite come trattate per più di 6 mesi con steroidi a basso dosaggio (≤ 15 mg equivalenti di prednisone), ciclofosfamide, antimalarici, azatioprina, micofenolato mofetile, metotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina o farmaci biologici come rituximab, belimumab, telitacicept, tocilizumab ;

  2. progressivo: avere sotto le manifestazioni entro 6 mesi

     1. mRSS aumenta di > 10%
     2. La FVC diminuisce di > 10% o la FVC diminuisce di > 5% e la DLCO diminuisce di > 15%
• senza infezioni sistemiche attive entro 2 settimane dalla leucaferesi, ad esempio polmonite infettiva, tubercolosi
• accesso vascolare disponibile per la leucaferesi

• principali funzioni d'organo:

  1. Funzione renale: CrCl ≥50 ml/min (equazione di Cockcroft/Gault)
  2. Funzione del midollo osseo: ANC ≥ 1000/μL, conta assoluta dei linfociti ≥ 100/μL, Hb ≥ 90 g/L, conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L. Non sono consentite trasfusioni di sangue e infusioni di fattori di crescita entro 7 giorni dalla valutazione di idoneità.
  3. Funzionalità epatica: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, bilirubina totale ≤ 2 x ULN (in caso della sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3 x ULN)
  4. Coagulazione: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤ 1,5 x ULN
  5. Funzione cardiaca: LVEF ≥ 55%
• risultato negativo della misurazione della β-hCG sierica nelle donne in età fertile allo screening ed entro 48 ore dalla prima dose di linfodeplezione
• I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono adottare contraccettivi efficaci dal punto di vista medico o astinenza dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la fine dello studio; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test hCG sierico negativo entro 7 giorni dall'arruolamento e non in allattamento

Criteri di esclusione:

• NYHA classe IV
• FVC prevista < 45% o DLCO prevista < 40%
• anomalie alla HRCT non attribuibili alla sclerosi sistemica
• storia di trapianto autologo di cellule staminali
• con manifestazioni di crisi renale
• con altre comorbidità autoimmuni che necessitano di trattamento sistemico
• con una storia di grave allergia ai farmaci
• con deficit congenito di immunoglobuline
• con tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro della cervice in situ, del cancro della vescica, del cancro della mammella libero da malattia da più di 2 anni
• con malattie psichiatriche o gravi disfunzioni cognitive
• entro 5 cicli di emivita dall'ultima somministrazione di un prodotto sperimentale
• gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta entro un anno
• una storia di terapia CAR-T o altre terapie mirate alle cellule T geneticamente modificate
• altre condizioni che non sono idonee per l'arruolamento nello studio a giudizio dello sperimentatore
• l'uso di eventuali vaccini vivi contro le infezioni entro un mese dallo screening
• con qualsiasi manifestazione di tubercolosi attiva allo screening