Relmacabtagene Autoleucel til behandling af systemisk sklerose

Inklusionskriterier:

• frivilligt at underskrive ICF
• i alderen 18-65 år (inklusive)
• diagnosticeret med diffus systemisk sklerose i henhold til 2013 ACR systemisk sklerose klassifikationskriterium
• diagnosticeret med systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom, defineret som opacitet i glasmalet på HRCT; og 55 % ≤FVC<70 % eller 55 %≤DLCO <70 %

• opfylder definitionerne af refraktær/progressiv som nedenfor:

  1. refraktær: ikke-reagerende på eller sygdomstilbagefald efter remission med konventionelle terapier. Konventionelle terapier er defineret som behandlet i mere end 6 måneder med lavdosis steroider (≤ 15 mg prednisonækvivalent), cyclophosphamid, antimalariamidler, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin eller biologiske midler som f.eks. ;

  2. progressiv: har under manifestationer inden for 6 måneder

     1. mRSS stiger med > 10 %
     2. FVC falder med > 10 % eller FVC falder med > 5 % og DLCO falder med > 15 %
• uden systemisk aktive infektioner inden for 2 uger efter leukaferese, f.eks. infektiøs lungebetændelse, tuberkulose
• tilgængelig vaskulær adgang til leukaferese

• vigtigste organfunktioner:

  1. Nyrefunktion: CrCl ≥50 ml/min (Cockcroft/Gault-ligning)
  2. Knoglemarvsfunktion: ANC ≥ 1000/uL, absolut lymfocyttal ≥100/uL, Hb ≥90 g/L, Trombocyttal ≥75 x 10^9/L. Blodtransfusion og infusion af vækstfaktorer inden for 7 dage efter berettigelsesvurdering er ikke tilladt.
  3. Leverfunktion: ALT ≤ 3 x ULN, ASAT ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤ 2 x ULN (i tilfælde af Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3 x ULN)
  4. Koagulation: INR ≤ 1,5 x ULN, PT ≤1,5 ​​x ULN
  5. Hjertefunktion: LVEF ≥ 55 %
• negativt resultat af serum-β-hCG-måling for kvinder i den fødedygtige alder ved screening og inden for 48 timer efter den første dosis af lymfodepletion
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder bør anvende medicinsk effektiv prævention eller afholde sig fra tilmelding til 2 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen; kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder bør have en negativ serum-hCG-test inden for 7 dage efter tilmelding og ikke i amning

Ekskluderingskriterier:

• NYHA klasse IV
• FVC forudsagt < 45 % eller DLCO forudsagt < 40 %
• abnormiteter på HRCT, der ikke kan tilskrives systemisk sklerose
• historie med autolog stamcelletransplantation
• med manifestationer af nyrekrise
• med andre autoimmune komorbiditeter, der kræver systemisk behandling
• med en historie med alvorlig lægemiddelallergi
• med medfødt immunoglobulinmangel
• med ondartede tumorer, bortset fra ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft, som har været sygdomsfri i mere end 2 år
• med psykiatriske sygdomme eller alvorlige kognitionsforstyrrelser
• inden for 5 halveringscyklusser efter sidste administration af et forsøgsprodukt
• gravid, diegivende eller planlægger at være gravid inden for et år
• en historie med CAR-T-terapi eller andre genmodificerede T-celle-målrettede terapier
• andre forhold, der ikke er egnede til at tilmelde undersøgelsen efter investigators vurdering
• brug af levende vacciner mod infektioner inden for en måned efter screeningen
• med eventuelle manifestationer af aktiv tuberkulose ved screening