Relmacabtagene Autoleucel para o tratamento da esclerose sistêmica

Critério de inclusão:

• voluntário para assinar o TCLE
• com idade entre 18 e 65 anos (inclusive)
• diagnosticado com esclerose sistêmica difusa de acordo com o Critério de Classificação de Esclerose Sistêmica ACR 2013
• com diagnóstico de doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica, definida como opacidade em vidro fosco na TCAR; e 55% ≤CVF<70% ou 55%≤DLCO <70%

• atendem às definições de refratário/progressivo conforme abaixo:

  1. refratário: não respondedor ou recorrência da doença após remissão com terapias convencionais. As terapias convencionais são definidas como tratadas por mais de 6 meses com doses baixas de esteróides (≤ 15 mg equivalente de prednisona), ciclofosfamida, antimaláricos, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina ou produtos biológicos como rituximabe, belimumabe, telitacicept, tocilizumabe ;

  2. progressivo: tendo manifestações abaixo dentro de 6 meses

     1. mRSS aumenta em > 10%
     2. A CVF diminui > 10% ou a CVF diminui > 5% e a DLCO diminui > 15%
• sem infecções sistêmicas ativas dentro de 2 semanas após leucaferese, por exemplo, pneumonia infecciosa, tuberculose
• acesso vascular disponível para leucaferese

• principais funções dos órgãos:

  1. Função renal: CrCl ≥50 ml/min (equação de Cockcroft/Gault)
  2. Função da medula óssea: ANC ≥ 1000/uL, contagem absoluta de linfócitos ≥100/uL, Hb ≥90 g/L, contagem de plaquetas ≥75 x 10^9/L. A transfusão de sangue e a infusão de fatores de crescimento dentro de 7 dias da avaliação de elegibilidade não são permitidas.
  3. Função hepática: ALT ≤ 3 x LSN, AST ≤ 3 x LSN, bilirrubina total ≤ 2 x LSN (no caso de síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 x LSN)
  4. Coagulação: INR ≤ 1,5 x LSN, PT ≤1,5 ​​x LSN
  5. Função cardíaca: FEVE ≥ 55%
• resultado negativo da medição sérica de β-hCG para mulheres com potencial para engravidar na triagem e dentro de 48 horas após a primeira dose de linfodepleção
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem adotar contracepção clinicamente eficaz ou abstinência desde a inscrição até 2 anos após o final do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de hCG negativo dentro de 7 dias após a inscrição e não durante a lactação

Critério de exclusão:

• Classe IV da NYHA
• CVF prevista < 45% ou DLCO prevista < 40%
• anormalidades na TCAR não atribuíveis à esclerose sistêmica
• história de transplante autólogo de células-tronco
• com manifestações de crise renal
• com outras comorbidades autoimunes que necessitam de tratamento sistêmico
• com histórico de alergia grave a medicamentos
• com deficiência congênita de imunoglobulina
• com tumores malignos, exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer de bexiga, câncer de mama livre de doença há mais de 2 anos
• com doenças psiquiátricas ou disfunções cognitivas graves
• dentro de 5 ciclos de meia-vida da última administração de um produto sob investigação
• grávida, amamentando ou planejando engravidar dentro de um ano
• uma história de terapia CAR-T ou outras terapias direcionadas a células T geneticamente modificadas
• outras condições que não são adequadas para inscrição no estudo no julgamento do investigador
• o uso de quaisquer vacinas vivas contra infecções dentro de um mês após a triagem
• com quaisquer manifestações de tuberculose ativa na triagem