Relmacabtagene Autoleucel para el tratamiento de la esclerosis sistémica

Criterios de inclusión:

• voluntariamente a firmar el ICF
• Edad comprendida entre 18 y 65 años (inclusive)
• diagnosticado con esclerosis sistémica difusa según el Criterio de clasificación de esclerosis sistémica ACR 2013
• diagnosticado con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica, definida como opacidad en vidrio esmerilado en la TCAR; y 55% ≤FVC<70% o 55%≤DLCO <70%

• Cumple con las definiciones de refractario/progresivo como se muestra a continuación:

  1. refractario: no responde o recurrencia de la enfermedad después de la remisión con terapias convencionales. Las terapias convencionales se definen como tratamientos durante más de 6 meses con esteroides en dosis bajas (≤ 15 mg de equivalente de prednisona), ciclofosfamida, antipalúdicos, azatioprina, micofenolato de mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina o productos biológicos como rituximab, belimumab, telitacicept, tocilizumab. ;

  2. progresivo: tener las siguientes manifestaciones dentro de los 6 meses

     1. mRSS aumenta en > 10%
     2. La FVC disminuye > 10 % o la FVC disminuye > 5 % y la DLCO disminuye > 15 %
• sin infecciones sistémicas activas dentro de las 2 semanas posteriores a la leucoféresis, por ejemplo, neumonía infecciosa, tuberculosis
• acceso vascular disponible para leucoféresis

• funciones de los órganos principales:

  1. Función renal: CrCl ≥50 ml/min (ecuación de Cockcroft/Gault)
  2. Función de la médula ósea: RAN ≥ 1000/uL, recuento absoluto de linfocitos ≥100/uL, Hb ≥90 g/L, recuento de plaquetas ≥75 x 10^9/L. No se permiten transfusiones de sangre ni infusiones de factores de crecimiento dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de elegibilidad.
  3. Función hepática: ALT ≤ 3 x LSN, AST ≤ 3 x LSN, bilirrubina total ≤ 2 x LSN (en caso de síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 x LSN)
  4. Coagulación: INR ≤ 1,5 x LSN, PT ≤1,5 ​​x LSN
  5. Función cardíaca: FEVI ≥ 55%
• resultado negativo de la medición de β-hCG sérica para mujeres en edad fértil en el momento de la selección y dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis de linfodepleción
• Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas en edad fértil deben adoptar métodos anticonceptivos médicamente eficaces o abstinencia desde la inscripción hasta 2 años después del final del estudio; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de hCG sérica negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción y no en período de lactancia.

Criterio de exclusión:

• NYHA clase IV
• FVC prevista < 45 % o DLCO prevista < 40 %
• anomalías en la TCAR no atribuibles a la esclerosis sistémica
• Historia del autotrasplante de células madre.
• con manifestaciones de crisis renal
• con otras comorbilidades autoinmunes que necesitan tratamiento sistémico
• con antecedentes de alergia grave a medicamentos
• con deficiencia congénita de inmunoglobulinas
• con tumores malignos, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga, cáncer de mama que no haya padecido enfermedad durante más de 2 años
• con enfermedades psiquiátricas o disfunciones cognitivas graves
• dentro de los 5 ciclos de vida media posteriores a la última administración de un producto en investigación
• Embarazo, lactancia o planea estar embarazada dentro de un año.
• antecedentes de terapia CAR-T u otras terapias dirigidas a células T modificadas genéticamente
• otras condiciones que no son adecuadas para la inscripción del estudio a juicio del investigador
• el uso de cualquier vacuna viva contra infecciones dentro del mes posterior a la detección
• con cualquier manifestación de tuberculosis activa en el momento del cribado