全身性硬化症の治療のためのレルマカブタゲン オートロイセル

包含基準:

• 自発的にICFに署名する
• 18歳から65歳まで（両端を含む）
• 2013 ACR 全身性硬化症分類基準に従ってびまん性全身性硬化症と診断されている
• HRCTでスリガラス状陰影として定義される、全身性硬化症関連間質性肺疾患と診断された。および 55% ≤ FVC < 70% または 55% ≤ DLCO < 70%

• 以下の難治性/進行性の定義を満たします。

  1. 難治性：従来の治療法に反応しないか、寛解後に疾患が再発する。 従来の治療法は、低用量ステロイド（プレドニゾン同等量15mg以下）、シクロホスファミド、抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、またはリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプト、トシリズマブなどの生物学的製剤による6か月以上の治療と定義されます。 ;

  2. 進行性：6か月以内に以下の症状が現れる

     1. mRSS が 10% 以上増加
     2. FVC が 10% を超える減少、または FVC が 5% を超えて減少し、DLCO が 15% を超える減少
• 白血球除去後2週間以内に、感染性肺炎、結核などの全身性活動性感染症がないこと。
• 白血球除去療法に利用可能なバスキュラーアクセス

• 主な臓器の機能:

  1. 腎機能: CrCl ≥50 ml/min (Cockcroft/Gault 式)
  2. 骨髄機能: ANC ≥ 1000/uL、リンパ球絶対数 ≥ 100/uL、Hb ≥ 90 g/L、血小板数 ≥ 75 x 10^9/L。 適格性評価後 7 日以内の輸血および成長因子の注入は許可されません。
  3. 肝機能：ALT ≤ 3 x ULN、AST ≤ 3 x ULN、総ビリルビン ≤ 2 x ULN (ギルバート症候群の場合、総ビリルビン ≤ 3 x ULN)
  4. 凝固: INR ≤ 1.5 x ULN、PT ≤ 1.5 x ULN
  5. 心機能: LVEF ≥ 55%
• スクリーニング時およびリンパ除去の初回投与後48時間以内の妊娠の可能性のある女性の血清β-hCG測定の陰性結果
• 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性被験者は、登録から研究終了後2年間は医学的に効果的な避妊または禁欲を実施する必要があります。妊娠の可能性のある女性被験者は、登録後7日以内に血清hCG検査が陰性である必要があり、授乳中ではありません

除外基準:

• NYHAクラスIV
• FVC 予測 < 45% または DLCO 予測 < 40%
• 全身性硬化症に起因しないHRCT上の異常
• 自家幹細胞移植の歴史
• 腎危機の症状を伴う
• 全身治療が必要な他の自己免疫合併症を伴う
• 重度の薬物アレルギーの病歴がある
• 先天性免疫グロブリン欠乏症
• 悪性腫瘍を有する患者（非黒色腫皮膚がん、非浸潤性子宮頸がん、膀胱がん、2年以上無病である乳がんを除く）
• 精神疾患または重度の認知機能障害のある方
• 治験薬の最後の投与から5半減期以内
• 妊娠中、授乳中、または1年以内に妊娠する予定のある方
• CAR-T療法または他の遺伝子改変T細胞標的療法の病歴
• 研究者の判断による研究の登録に適さないその他の条件
• スクリーニング後1か月以内の感染症に対する生ワクチンの使用
• スクリーニング時に活動性結核の症状がある場合