MSI:n dynamiikka ja paksusuolensyövän genominen profiili immuunitarkistuspisteen estäjäterapian aikana (BLOOMSI)
Monikeskuskliininen havainnointitutkimus, jossa arvioidaan mikrosatelliittien epävakauden dynamiikkaa ja kolorektaalisyövän genomista profiilia hoidettaessa immuunitarkistuspisteen estäjillä
Kolorektaalisyöpä (CRC) on johtava syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Mikrosatelliittien epävakautta tai epäsopivuuden korjaamisen puutetta esiintyy 20 %:lla CRC:stä, ja sitä esiintyy pääasiassa ei-metastaattisissa kasvaimissa. Kliinisten CheckMate 142- ja KEYNOTE-177-tutkimusten menestys on muuttanut MSI/dMMR CRC:n hoitoparadigmaa, mikä on johtanut immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) käyttöönottoon kansainvälisissä hoitostandardeissa. Huolimatta ICI:n rohkaisevista vaikutuksista, jopa 30 % potilaista on vastustuskykyisiä hoidolle ja osoittavat nopean taudin etenemisen pian ICI:n aloittamisen jälkeen. Toisaalta noin 30 %:lla ICI:llä hoidetuista potilaista hoitovaste on pitkittynyt, ja vasteen kesto on yli 40 kuukautta. Lisäksi noin 10 %:lla potilaista ICI-hoito johtaa pseudoprogressioon - ilmiöön, jossa lyhytaikainen kasvu seuraa kasvaimen tilavuuden vähenemistä.
Tällä hetkellä mekanismit ja biomarkkerit, jotka liittyvät vasteeseen tai resistenssiin ICI:lle MSI-positiivisessa CRC:ssä, ovat suurelta osin tuntemattomia. Tietyt tutkimukset viittaavat siihen, että BRAF-mutaatiot (erityisesti BRAF p.V600E) saattavat vaikuttaa negatiivisesti potilaiden etenemisvapaaseen eloonjäämiseen ICI:n jälkeen. Nämä tiedot ovat kuitenkin ennenaikaisia.
Ensisijainen hypoteesi on, että MSI-positiivisen CRC:n klooninen heterogeenisyys ja MSI-statuksen kehitys vaikuttavat ICI-hoitoresistenssin kehittymiseen. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia MSI-tilan dynamiikkaa nestemäisistä biopsianäytteistä potilailta, joilla on MSI-positiivisia kasvaimia, jotka saavat ICI:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan mikrosatelliittien epävakauden dynamiikkaa ja CRC:n genomisia profiileja immuunitarkistuspisteen estäjähoidon aikana.
Potilaat, joilla on MSI/dMMR-positiivisia kasvaimia ja jotka ovat ehdokkaita ICI-hoitoon, otetaan mukaan tutkimukseen. MSI/dMMR-positiivisuus tulee varmistaa polymeraasiketjureaktioon perustuvilla (PCR) määrityksillä, immunohistokemialla (IHC) tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS). Hoito millä tahansa ICI:llä sallitaan. Kun potilaita otetaan mukaan tutkimukseen, heitä pyydetään toimittamaan esikäsittelyä edeltävät FFPE-kasvain- ja nestebiopsianäytteet (LB) sekä LB-näytteet ICI:n 14. ja 28. päivänä sekä jokaisessa kontrollitutkimuksessa. LB-näytteitä kerätään hoidon lopettamiseen asti.
Esikäsittelyn FFPE-näytteet testataan vaihtoehtoisella rutiinimenetelmällä (PCR ja/tai IHC, riippuen siitä, mitä menetelmää käytettiin alkutestauksessa) sekä Solo Atlas Pro NGS -paneelilla, joka kattaa yleiset syöpään liittyvät geenit ja lyhyet. tandem-toistot MSI-tunnistukseen. Kaikki LB-näytteet testataan Solo Atlas Pro NGS -paneelilla. MSI:n ja genomiprofiilien dynamiikka korreloi hoitotuloksiin.
Taudin vaste tutkimushoitoon arvioidaan kuvantamismenetelmillä. Hoitovasteen määrittää RECIST v1.1.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
-
Moscow, Venäjän federaatio, 142770
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten/naispuolisten osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja heillä on histologisesti vahvistettu paksusuolen syövän diagnoosi.
- Todennettu MSI/dMMR-positiivisuus mitattuna 5-lokuksen PCR:llä tai 4-vasta-aineen IHC:llä.
- Potilaan on määrä aloittaa hoito millä tahansa immuunitarkastuspisteen estäjillä 2-4 viikkoa tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen.
- ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen, joka on otettu ennen hoidon aloittamista immuunitarkistuspisteen estäjillä. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
- Potilaan tulee pystyä antamaan sarjaverinäytteitä hoidon aikana sekä jokaisessa seurannassa kasvainkuvauksessa.
- Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
- Sillä on riittävä elinten toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
- Naispuolisille osallistujille: raskaus tai suunniteltu raskaus.
- Kasvain- tai nestemäisten biopsian sarjanäytteiden puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NGS:n ja rutiinimenetelmien (PCR, IHC) yhteensopivuus MSI-analyysissä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Konkordanssi lasketaan käyttämällä Cohenin kappaa (κ)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MSI:n vastaavuus kasvainkudoksessa ja nestemäisessä biopsiassa (ctDNA)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Konkordanssi lasketaan käyttämällä Cohenin kappaa (κ)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
|
MSI:n laadullinen ja kvantitatiivinen tila sarjanestebiopsianäytteissä (ctDNA)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Nestemäiset biopsianäytteet otetaan ennen ICI:n aloittamista, 14. ja 28. hoitopäivänä sekä jokaisessa seurannassa kasvainkuvauksessa
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerien korrelaatio hoitotuloksiin
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Biomarkkerien dynamiikka sarjassa nestemäisissä biopsianäytteissä korreloi hoidon tulosten kanssa.
Hoitovasteen määrittää RECIST v1.1.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
|
CtDNA-dynamiikan arviointi ICI:n aikana sarjaplasmanäytteissä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
CtDNA:n dynamiikka sarjanestemäisissä biopsianäytteissä korreloi hoidon tulosten kanssa.
Hoitovasteen määrittää RECIST v1.1.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Genominen epävakaus
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Mikrosatelliittien epävakaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- BLOOMSI
- 22-75-10154 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Russian Science Foundation)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .