Dinámica de MSI y perfil genómico del cáncer colorrectal en el curso de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico (BLOOMSI)
Un ensayo clínico observacional multicéntrico que evalúa la dinámica de la inestabilidad de los microsatélites y el perfil genómico del cáncer colorrectal durante el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico
El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. La inestabilidad de los microsatélites o la deficiencia en la reparación de desajustes ocurre en el 20% de los CCR y se encuentra predominantemente en tumores no metastásicos. El éxito de los ensayos clínicos CheckMate 142 y KEYNOTE-177 ha cambiado el paradigma de tratamiento del MSI/dMMR CRC, lo que ha llevado a la adopción de inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) según los estándares de tratamiento internacionales. Sin embargo, a pesar de los efectos alentadores de la ICI, hasta el 30% de los pacientes son resistentes al tratamiento y presentan una rápida progresión de la enfermedad poco después de comenzar la ICI. Por otro lado, alrededor del 30% de los pacientes tratados con ICI demuestran respuestas prolongadas al tratamiento con una duración de respuesta de más de 40 meses. Además, en ~10% de los pacientes, el tratamiento con ICI produce una pseudoprogresión, un fenómeno de aumento a corto plazo seguido de una disminución del volumen del tumor.
Actualmente, los mecanismos y biomarcadores asociados con la respuesta o resistencia a ICI en CCR con MSI positivo se desconocen en gran medida. Estudios seleccionados sugieren que las mutaciones BRAF (específicamente, BRAF p.V600E) podrían afectar negativamente la supervivencia libre de progresión de los pacientes después de ICI; sin embargo, estos datos son prematuros.
La hipótesis principal es que la heterogeneidad clonal y la evolución del estado de MSI del CCR con MSI positivo desempeñarán un papel en el desarrollo de la resistencia al tratamiento con ICI. El objetivo principal del estudio es investigar la dinámica del estado de MSI en muestras de biopsias líquidas en serie de pacientes con tumores MSI positivos que reciben ICI.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un ensayo observacional multicéntrico diseñado para evaluar la dinámica de la inestabilidad de microsatélites y los perfiles genómicos del CCR durante el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico.
Se incluirán en el estudio pacientes con tumores MSI/dMMR positivos que sean candidatos para el tratamiento con ICI. La positividad de MSI/dMMR debe confirmarse con ensayos basados en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), inmunohistoquímica (IHC) o secuenciación de próxima generación (NGS). Se permitirá el tratamiento con cualquier ICI. Tras su inclusión en el estudio, se pedirá a los pacientes que proporcionen el tumor FFPE previo al tratamiento y muestras de biopsia líquida (LB) junto con muestras de LB los días 14, 28 de ICI y en cada estudio de control. Se recolectarán muestras de LB hasta la interrupción del tratamiento.
Las muestras FFPE previas al tratamiento se analizarán con un método de rutina alternativo (PCR y/o IHC, según el método que se utilizó para la prueba inicial), así como con el panel Solo Atlas Pro NGS que cubre genes comunes relacionados con el cáncer y corta duración. repeticiones en tándem para la detección de MSI. Todas las muestras de LB se probarán con el panel Solo Atlas Pro NGS. La dinámica de MSI y los perfiles genómicos se correlacionarán con los resultados del tratamiento.
La respuesta de la enfermedad al tratamiento del estudio se evaluará mediante métodos de imagen. La respuesta al tratamiento estará determinada por RECIST v1.1.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maxim Ivanov, PhD
- Número de teléfono: +7 909 677-52-74
- Correo electrónico: maxim.ivanov@oncoatlas.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexandra Lebedeva, MSc
- Número de teléfono: +7 915 417-36-77
- Correo electrónico: lebedeva@oncoatlas.ru
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Moscow, Federación Rusa, 115478
- Reclutamiento
- N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
-
Contacto:
- Olesya Kuznetsova, MD
-
Moscow, Federación Rusa, 142770
- Reclutamiento
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
-
Contacto:
- Mikhail Fedyanin, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes masculinos/femeninos deben tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado y tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal.
- Positividad verificada de MSI/dMMR medida por PCR de 5 loci o IHC de 4 anticuerpos.
- Está previsto que el paciente comience el tratamiento con cualquiera de los inhibidores de puntos de control inmunitarios entre 2 y 4 semanas después de la inclusión en el estudio.
- Haber proporcionado una muestra de archivo de tejido tumoral obtenida antes del inicio del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) a los portaobjetos.
- El paciente debe poder proporcionar muestras de sangre en serie durante el curso del tratamiento, así como en cada exploración tumoral de seguimiento.
- El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
- Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
- Tener una función orgánica adecuada.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico.
- Para participantes femeninas: embarazo o embarazo planificado.
- La falta de disponibilidad del tumor o de muestras seriadas de biopsia líquida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concordancia de NGS y métodos de rutina (PCR, IHC) para análisis de MSI
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
|
La concordancia se calculará utilizando el Kappa de Cohen (κ)
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concordancia de MSI en tejido tumoral y biopsia líquida (ctDNA)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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La concordancia se calculará utilizando el Kappa de Cohen (κ)
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
|
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Estado cualitativo y cuantitativo de MSI en muestras de biopsia líquida en serie (ctDNA)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
|
Se recolectarán muestras de biopsia líquida antes del inicio de ICI, los días 14 y 28 de terapia y en cada exploración tumoral de seguimiento.
|
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación de biomarcadores con los resultados del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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La dinámica de los biomarcadores en muestras de biopsias líquidas en serie se correlacionará con los resultados del tratamiento.
La respuesta al tratamiento estará determinada por RECIST v1.1.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
|
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Evaluación de la dinámica del ctDNA en el curso de ICI en muestras de plasma seriadas.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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La dinámica del ctDNA en muestras de biopsia líquida en serie se correlacionará con los resultados del tratamiento.
La respuesta al tratamiento estará determinada por RECIST v1.1.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Inestabilidad genómica
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias colónicas
- Inestabilidad de microsatélites
Otros números de identificación del estudio
- BLOOMSI
- 22-75-10154 (Otro número de subvención/financiamiento: Russian Science Foundation)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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