Dynamik hos MSI och genomisk profil av kolorektal cancer under behandling med immunkontrollpunktshämmare (BLOOMSI)
En multicenter observationell klinisk prövning som utvärderar dynamiken i mikrosatellitinstabilitet och genomisk profil av kolorektal cancer under behandling med immunkontrollpunktshämmare
Kolorektal cancer (CRC) är en ledande orsak till cancerrelaterad dödlighet över hela världen. Mikrosatellitinstabilitet eller brist på reparation av missmatchning förekommer i 20 % av CRC och finns främst i icke-metastaserande tumörer. Framgången med de kliniska prövningarna CheckMate 142 och KEYNOTE-177 har förändrat behandlingsparadigmet för MSI/dMMR CRC, vilket har lett till antagandet av immunkontrollpunktshämmare (ICI) enligt internationella behandlingsstandarder. Men trots de uppmuntrande effekterna av ICI är upp till 30 % av patienterna resistenta mot behandling och uppvisar snabb sjukdomsprogression kort efter att ICI påbörjats. Å andra sidan uppvisar cirka 30 % av patienterna som behandlas med ICI förlängda svar på behandlingen med en responstid på över 40 månader. Dessutom, för ~10% av patienterna, resulterar behandling med ICI i pseudoprogression - ett fenomen med en kortvarig ökning följt av en minskning av tumörvolymen.
För närvarande är mekanismerna och biomarkörerna associerade med svaret eller resistensen mot ICI i MSI-positiv CRC i stort sett okända. Utvalda studier tyder på att BRAF-mutationer (specifikt BRAF p.V600E) kan påverka patienternas progressionsfria överlevnad negativt efter ICI, men dessa data är för tidigt.
Den primära hypotesen är att den klonala heterogeniteten och utvecklingen av MSI-status för MSI-positiv CRC kommer att spela en roll i utvecklingen av ICI-behandlingsresistens. Det primära syftet med studien är att undersöka dynamiken i MSI-status i seriella flytande biopsiprover från patienter med MSI-positiva tumörer som får ICI.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter observationsstudie utformad för att utvärdera dynamiken i mikrosatellitinstabilitet och de genomiska profilerna av CRC under behandling med immunkontrollpunktshämmare.
Patienter med MSI/dMMR-positiva tumörer som är kandidater för ICI-behandlingen kommer att inkluderas i studien. MSI/dMMR-positivitet bör bekräftas med polymeraskedjereaktionsbaserade (PCR) analyser, immunhistokemi (IHC) eller nästa generations sekvensering (NGS). Behandling med någon ICI kommer att tillåtas. Efter inkludering i studien kommer patienter att uppmanas att tillhandahålla FFPE-tumör- och flytande biopsi (LB)-prover före behandling tillsammans med LB-prover på den 14:e, 28:e dagarna av ICI och vid varje kontrollstudie. LB-prover kommer att samlas in tills behandlingen avbryts.
FFPE-proverna för förbehandling kommer att testas med en alternativ rutinmetod (PCR och/eller IHC, beroende på vilken metod som användes för initial testning), samt med Solo Atlas Pro NGS-panelen som täcker vanliga cancerrelaterade gener och korta tandemupprepningar för MSI-detektering. Alla LB-prover kommer att testas med Solo Atlas Pro NGS-panelen. Dynamiken hos MSI och genomiska profiler kommer att korreleras med behandlingsresultaten.
Sjukdomssvar på studiebehandling kommer att utvärderas med bildbehandlingsmetoder. Svaret på behandlingen kommer att bestämmas av RECIST v1.1.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Maxim Ivanov, PhD
- Telefonnummer: +7 909 677-52-74
- E-post: maxim.ivanov@oncoatlas.ru
Studera Kontakt Backup
- Namn: Alexandra Lebedeva, MSc
- Telefonnummer: +7 915 417-36-77
- E-post: lebedeva@oncoatlas.ru
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Rekrytering
- N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
-
Kontakt:
- Olesya Kuznetsova, MD
-
Moscow, Ryska Federationen, 142770
- Rekrytering
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
-
Kontakt:
- Mikhail Fedyanin, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga/kvinnliga deltagare måste vara minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke och ha en histologiskt bekräftad diagnos av kolorektal cancer.
- Verifierad MSI/dMMR-positivitet mätt med 5-loci PCR eller 4-antikropp IHC.
- Patienten är schemalagd att påbörja behandling med någon av immuncheckpoint-hämmarna 2-4 veckor efter inkluderingen i studien.
- Har tillhandahållit ett arkiverat tumörvävnadsprov som erhållits före behandlingsstart med immunkontrollpunktshämmare. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas.
- Patienten måste kunna ge serieblodprover under behandlingsförloppet, såväl som vid varje uppföljande tumörskanning.
- Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke till att delta i prövningen.
- Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
- Ha adekvat organfunktion.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare.
- För kvinnliga deltagare: graviditet eller planerad graviditet.
- Otillgängligheten av tumören eller seriella flytande biopsiprover.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överensstämmelse mellan NGS och rutinmetoder (PCR, IHC) för MSI-analys
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Överensstämmelse kommer att beräknas med Cohens Kappa (κ)
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överensstämmelse mellan MSI i tumörvävnad och flytande biopsi (ctDNA)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Överensstämmelse kommer att beräknas med Cohens Kappa (κ)
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
Kvalitativ och kvantitativ status för MSI i seriella flytande biopsi (ctDNA) prover
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Flytande biopsiprover kommer att samlas in före start av ICI, på den 14:e och 28:e dagen av behandlingen och vid varje uppföljande tumörskanning
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av biomarkörer med behandlingsresultaten
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Dynamiken hos biomarkörer i seriella flytande biopsiprover kommer att korreleras med behandlingsresultat.
Svaret på behandlingen kommer att bestämmas av RECIST v1.1.
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
Utvärdering av ctDNA-dynamiken under loppet av ICI i seriella plasmaprover
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Dynamiken hos ctDNA i seriella flytande biopsiprover kommer att korreleras med behandlingsresultat.
Svaret på behandlingen kommer att bestämmas av RECIST v1.1.
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Genomisk instabilitet
- Kolorektala neoplasmer
- Kolonneoplasmer
- Mikrosatellit instabilitet
Andra studie-ID-nummer
- BLOOMSI
- 22-75-10154 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Russian Science Foundation)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .