Dynamika MSI a genomový profil kolorektálního karcinomu v průběhu terapie inhibitory imunitního kontrolního bodu (BLOOMSI)
Multicentrická observační klinická studie hodnotící dynamiku nestability mikrosatelitů a genomický profil kolorektálního karcinomu v průběhu léčby inhibitory kontrolních bodů imunitního systému
Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti související s rakovinou. Instabilita mikrosatelitů nebo nedostatečná oprava chybného párování se vyskytuje u 20 % CRC a nachází se převážně u nemetastatických nádorů. Úspěch klinických studií CheckMate 142 a KEYNOTE-177 posunul paradigma léčby MSI/dMMR CRC, což vedlo k přijetí inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) do mezinárodních léčebných standardů. Navzdory povzbudivým účinkům ICI je však až 30 % pacientů rezistentních na léčbu a vykazuje rychlou progresi onemocnění krátce po zahájení ICI. Na druhou stranu asi 30 % pacientů léčených ICI vykazuje prodlouženou odpověď na léčbu s dobou trvání odpovědi přes 40 měsíců. Navíc u ~ 10 % pacientů vede léčba ICI k pseudoprogresi – fenoménu krátkodobého nárůstu následovaného zmenšením objemu nádoru.
V současné době jsou mechanismy a biomarkery spojené s odpovědí nebo rezistencí na ICI u MSI-pozitivního CRC do značné míry neznámé. Vybrané studie naznačují, že mutace BRAF (konkrétně BRAF p.V600E) mohou negativně ovlivnit přežití pacientů bez progrese po ICI, nicméně tato data jsou předčasná.
Primární hypotéza je, že klonální heterogenita a vývoj MSI statusu MSI-pozitivního CRC bude hrát roli ve vývoji rezistence na léčbu ICI. Primárním cílem studie je prozkoumat dynamiku stavu MSI v sériových vzorcích tekuté biopsie od pacientů s MSI-pozitivními nádory, kteří dostávali ICI.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou observační studii určenou k vyhodnocení dynamiky nestability mikrosatelitů a genomických profilů CRC během léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu.
Do studie budou zahrnuti pacienti s MSI/dMMR-pozitivními nádory, kteří jsou kandidáty na léčbu ICI. Pozitivita MSI/dMMR by měla být potvrzena testy na bázi polymerázové řetězové reakce (PCR), imunohistochemií (IHC) nebo sekvenováním nové generace (NGS). Léčba jakýmkoli ICI bude povolena. Po zařazení do studie budou pacienti požádáni, aby poskytli vzorky nádoru FFPE před léčbou a vzorky tekuté biopsie (LB) spolu se vzorky LB 14., 28. den ICI a při každé kontrolní studii. Vzorky LB budou odebírány až do přerušení léčby.
Vzorky FFPE před ošetřením budou testovány alternativní rutinní metodou (PCR a/nebo IHC, v závislosti na tom, jaká metoda byla použita pro počáteční testování), a také panelem Solo Atlas Pro NGS pokrývajícím běžné geny související s rakovinou a krátké tandemové opakování pro detekci MSI. Všechny vzorky LB budou testovány pomocí panelu Solo Atlas Pro NGS. Dynamika MSI a genomické profily budou korelovány s výsledky léčby.
Odpověď onemocnění na studovanou léčbu bude hodnocena zobrazovacími metodami. Odpověď na léčbu bude určena podle RECIST v1.1.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maxim Ivanov, PhD
- Telefonní číslo: +7 909 677-52-74
- E-mail: maxim.ivanov@oncoatlas.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alexandra Lebedeva, MSc
- Telefonní číslo: +7 915 417-36-77
- E-mail: lebedeva@oncoatlas.ru
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- Nábor
- N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
-
Kontakt:
- Olesya Kuznetsova, MD
-
Moscow, Ruská Federace, 142770
- Nábor
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
-
Kontakt:
- Mikhail Fedyanin, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let a musí mít histologicky potvrzenou diagnózu kolorektálního karcinomu.
- Ověřená MSI/dMMR pozitivita měřená pomocí 5-loci PCR nebo 4-protilátkového IHC.
- U pacienta je naplánováno zahájení léčby kterýmkoli z inhibitorů imunitního kontrolního bodu 2-4 týdny po zařazení do studie.
- Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně získaný před zahájením léčby inhibitorem(i) imunitního kontrolního bodu. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
- Pacient musí být schopen poskytnout sériové vzorky krve v průběhu léčby, stejně jako při každém následném skenování nádoru.
- Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
- Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
- Mít dostatečnou funkci orgánů.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu.
- Pro ženy: těhotenství nebo plánované těhotenství.
- Nedostupnost nádorových nebo sériových vzorků tekuté biopsie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Shoda NGS a rutinních metod (PCR, IHC) pro analýzu MSI
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Konkordance bude vypočítána pomocí Cohenovy kappa (κ)
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Shoda MSI v nádorové tkáni a tekuté biopsii (ctDNA)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Konkordance bude vypočítána pomocí Cohenovy kappa (κ)
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Kvalitativní a kvantitativní stav MSI ve vzorcích sériové kapalinové biopsie (ctDNA).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Vzorky tekuté biopsie budou odebrány před zahájením ICI, 14. a 28. den terapie a při každém následném skenování nádoru
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace biomarkerů s výsledky léčby
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Dynamika biomarkerů v sériových vzorcích tekuté biopsie bude korelována s výsledky léčby.
Odpověď na léčbu bude určena podle RECIST v1.1.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Hodnocení dynamiky ctDNA v průběhu ICI v sériových vzorcích plazmy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Dynamika ctDNA v sériových vzorcích tekuté biopsie bude korelována s výsledky léčby.
Odpověď na léčbu bude určena podle RECIST v1.1.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Genomická nestabilita
- Kolorektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Nestabilita mikrosatelitů
Další identifikační čísla studie
- BLOOMSI
- 22-75-10154 (Jiné číslo grantu/financování: Russian Science Foundation)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .