Dynamikken af MSI og genomisk profil af kolorektal cancer i løbet af immun checkpoint inhibitor terapi (BLOOMSI)
Et multicenter observationelt klinisk forsøg, der evaluerer dynamikken i mikrosatellit-ustabilitet og genomisk profil af kolorektal kræft i løbet af behandling med immunkontrolpunkthæmmere
Kolorektal cancer (CRC) er en førende årsag til kræftrelateret dødelighed på verdensplan. Mikrosatellit-ustabilitet eller mismatch reparationsmangel forekommer i 20% af CRC og findes overvejende i ikke-metastatiske tumorer. Succesen med CheckMate 142 og KEYNOTE-177 kliniske forsøg har ændret behandlingsparadigmet for MSI/dMMR CRC, hvilket har ført til vedtagelsen af immun checkpoint inhibitors (ICI) af internationale behandlingsstandarder. På trods af de opmuntrende virkninger af ICI er op til 30 % af patienterne imidlertid resistente over for behandling og udviser hurtig sygdomsprogression kort efter start af ICI. På den anden side udviser omkring 30 % af patienterne behandlet med ICI forlænget respons på behandlingen med en varighed af respons på over 40 måneder. Ydermere resulterer behandling med ICI for ~10% af patienterne i pseudo-progression - et fænomen med en kortvarig stigning efterfulgt af et fald i tumorvolumen.
I øjeblikket er mekanismerne og biomarkørerne forbundet med respons eller resistens over for ICI i MSI-positiv CRC stort set ukendte. Udvalgte undersøgelser tyder på, at BRAF-mutationer (specifikt BRAF p.V600E) kan påvirke patienternes progressionsfrie overlevelse negativt efter ICI, men disse data er for tidlige.
Den primære hypotese er, at den klonale heterogenitet og udviklingen af MSI-status af MSI-positiv CRC vil spille en rolle i udviklingen af ICI-behandlingsresistens. Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge dynamikken i MSI-status i serielle flydende biopsiprøver fra patienter med MSI-positive tumorer, der modtager ICI.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter observationsforsøg designet til at evaluere dynamikken i mikrosatellit-ustabilitet og de genomiske profiler af CRC under behandling med immuncheckpoint-hæmmere.
Patienter med MSI/dMMR-positive tumorer, som er kandidater til ICI-behandlingen, vil blive inkluderet i undersøgelsen. MSI/dMMR-positivitet bør bekræftes med polymerasekædereaktionsbaserede (PCR) assays, immunhistokemi (IHC) eller næste generations sekventering (NGS). Behandling med enhver ICI vil være tilladt. Efter inklusion i undersøgelsen vil patienterne blive bedt om at give FFPE-tumor- og flydende biopsi (LB)-prøver før behandling sammen med LB-prøver på den 14., 28. dag af ICI og ved hver kontrolundersøgelse. LB-prøver vil blive indsamlet indtil behandlingen seponeres.
Forbehandlings-FFPE-prøverne vil blive testet med en alternativ rutinemetode (PCR og/eller IHC, afhængigt af hvilken metode der blev brugt til den indledende test), såvel som med Solo Atlas Pro NGS-panelet, der dækker almindelige kræftrelaterede gener og korte gener. tandem-gentagelser til MSI-detektion. Alle LB-prøver vil blive testet med Solo Atlas Pro NGS-panelet. Dynamikken af MSI og genomiske profiler vil blive korreleret med behandlingsresultaterne.
Sygdomsrespons på undersøgelsesbehandling vil blive evalueret ved hjælp af billeddiagnostiske metoder. Respons på behandling vil blive bestemt af RECIST v1.1.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Maxim Ivanov, PhD
- Telefonnummer: +7 909 677-52-74
- E-mail: maxim.ivanov@oncoatlas.ru
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alexandra Lebedeva, MSc
- Telefonnummer: +7 915 417-36-77
- E-mail: lebedeva@oncoatlas.ru
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
- Rekruttering
- N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
-
Kontakt:
- Olesya Kuznetsova, MD
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 142770
- Rekruttering
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
-
Kontakt:
- Mikhail Fedyanin, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige/kvindelige deltagere skal være mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke og have en histologisk bekræftet diagnose af tyktarmskræft.
- Verificeret MSI/dMMR-positivitet målt ved 5-loci PCR eller 4-antistof IHC.
- Patienten er planlagt til at starte behandling med en hvilken som helst af immuncheckpoint-hæmmerne 2-4 uger efter optagelsen i undersøgelsen.
- Har leveret en arkival tumorvævsprøve opnået før påbegyndelse af behandling med immun checkpoint inhibitor(er). Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas.
- Patienten skal være i stand til at give serielle blodprøver under behandlingsforløbet såvel som ved hver opfølgende tumorscanning.
- Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
- Har tilstrækkelig organfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere.
- For kvindelige deltagere: graviditet eller planlagt graviditet.
- Utilgængeligheden af tumor eller serielle flydende biopsiprøver.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse mellem NGS og rutinemetoder (PCR, IHC) til MSI-analyse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Konkordans vil blive beregnet ved hjælp af Cohens Kappa (κ)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse mellem MSI i tumorvæv og flydende biopsi (ctDNA)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Konkordans vil blive beregnet ved hjælp af Cohens Kappa (κ)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
|
Kvalitativ og kvantitativ status for MSI i serielle flydende biopsi (ctDNA) prøver
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Flydende biopsiprøver vil blive indsamlet før starten af ICI, på 14. og 28. behandlingsdag og ved hver opfølgende tumorscanning
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af biomarkører med behandlingsresultaterne
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Dynamikken af biomarkører i serielle flydende biopsiprøver vil blive korreleret med behandlingsresultater.
Respons på behandling vil blive bestemt af RECIST v1.1.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
|
Evaluering af ctDNA-dynamikken i løbet af ICI i serielle plasmaprøver
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Dynamikken af ctDNA i serielle flydende biopsiprøver vil blive korreleret med behandlingsresultater.
Respons på behandling vil blive bestemt af RECIST v1.1.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Genomisk ustabilitet
- Kolorektale neoplasmer
- Colon neoplasmer
- Mikrosatellit ustabilitet
Andre undersøgelses-id-numre
- BLOOMSI
- 22-75-10154 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Russian Science Foundation)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .