Dynamikken til MSI og genomisk profil av kolorektal kreft i løpet av immunkontrollpunkthemmerterapi (BLOOMSI)

Kolorektal kreft (CRC) er en ledende årsak til kreftrelatert dødelighet over hele verden. Mikrosatellitt-ustabilitet eller mismatch reparasjonsmangel forekommer i 20 % av CRC, og er hovedsakelig funnet i ikke-metastatiske svulster. Suksessen til de kliniske testene CheckMate 142 og KEYNOTE-177 har endret behandlingsparadigmet til MSI/dMMR CRC, noe som har ført til bruk av immunkontrollpunkthemmere (ICI) etter internasjonale behandlingsstandarder. Til tross for de oppmuntrende effektene av ICI er imidlertid opptil 30 % av pasientene resistente mot behandling og viser rask sykdomsprogresjon kort tid etter oppstart av ICI. På den annen side viser rundt 30 % av pasientene behandlet med ICI langvarig respons på behandlingen med en varighet av respons på over 40 måneder. Videre, for ~10 % av pasientene, resulterer behandling med ICI i pseudo-progresjon - et fenomen med en kortvarig økning etterfulgt av reduksjon av tumorvolumet.

Foreløpig er mekanismene og biomarkørene assosiert med responsen eller resistensen mot ICI i MSI-positiv CRC stort sett ukjent. Utvalgte studier tyder på at BRAF-mutasjoner (spesifikt BRAF p.V600E) kan påvirke pasientenes progresjonsfrie overlevelse negativt etter ICI, men disse dataene er premature.

Den primære hypotesen er at den klonale heterogeniteten og utviklingen av MSI-status til MSI-positiv CRC vil spille en rolle i utviklingen av ICI-behandlingsresistens. Hovedmålet med studien er å undersøke dynamikken til MSI-status i serielle flytende biopsiprøver fra pasienter med MSI-positive svulster som mottar ICI.