Динамика MSI и геномного профиля колоректального рака в процессе терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (BLOOMSI)

Колоректальный рак (КРР) является ведущей причиной смертности от рака во всем мире. Микросателлитная нестабильность или дефицит репарации несоответствий встречается в 20% случаев CRC и преимущественно обнаруживается в неметастатических опухолях. Успех клинических испытаний CheckMate 142 и KEYNOTE-177 изменил парадигму лечения MSI/dMMR CRC, что привело к принятию ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) в соответствии с международными стандартами лечения. Однако, несмотря на обнадеживающий эффект ICI, до 30% пациентов резистентны к лечению и демонстрируют быстрое прогрессирование заболевания вскоре после начала ICI. С другой стороны, около 30% пациентов, получавших ICI, демонстрируют продолжительный ответ на лечение, длительность ответа превышает 40 месяцев. Кроме того, у ~10% больных лечение ИЦИ приводит к псевдопрогрессии - феномену кратковременного увеличения с последующим уменьшением объема опухоли.

В настоящее время механизмы и биомаркеры, связанные с ответом или устойчивостью к ICI при MSI-положительном КРР, в значительной степени неизвестны. Некоторые исследования показывают, что мутации BRAF (в частности, BRAF p.V600E) могут отрицательно влиять на выживаемость без прогрессирования пациентов после ICI, однако эти данные преждевременны.

Основная гипотеза заключается в том, что клональная гетерогенность и эволюция MSI-статуса MSI-положительного CRC будут играть роль в развитии устойчивости к лечению ICI. Основная цель исследования — изучить динамику статуса MSI в серийных образцах жидкой биопсии пациентов с MSI-позитивными опухолями, получающих ICI.