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면역관문억제제 치료 과정에서 MSI의 역학과 대장암의 게놈 프로필 (BLOOMSI)

2024년 5월 13일 업데이트: OncoAtlas LLC

면역관문억제제 치료 과정에서 대장암 현미부수체 불안정성의 역동성과 대장암의 게놈 프로파일을 평가하는 다기관 관찰 임상시험

대장암(CRC)은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 현미부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결핍은 CRC의 20%에서 발생하며 비전이성 종양에서 주로 발견됩니다. CheckMate 142 및 KEYNOTE-177 임상시험의 성공으로 MSI/dMMR CRC의 치료 패러다임이 바뀌었고, 이로 인해 국제 치료 표준에 따라 면역관문억제제(ICI)가 채택되었습니다. 그러나 ICI의 고무적인 효과에도 불구하고 최대 30%의 환자는 치료에 저항하고 ICI 시작 직후 빠른 질병 진행을 보입니다. 반면, ICI로 치료받은 환자의 약 30%는 40개월 이상의 반응 기간으로 치료에 대한 장기적인 반응을 나타냅니다. 더욱이, 약 10%의 환자에 대해 ICI 치료는 가짜 진행(pseudo-progression)을 초래합니다. 이는 단기적인 증가 후 종양 부피의 감소 현상입니다.

현재 MSI 양성 CRC에서 ICI에 대한 반응 또는 내성과 관련된 메커니즘 및 바이오마커는 거의 알려져 있지 않습니다. 일부 연구에서는 BRAF 돌연변이(구체적으로 BRAF p.V600E)가 ICI 후 환자의 무진행 생존 기간에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사하지만 이러한 데이터는 시기상조입니다.

일차 가설은 MSI 양성 CRC의 클론 이질성과 MSI 상태의 진화가 ICI 치료 저항성의 발달에 역할을 할 것이라는 것입니다. 본 연구의 주요 목적은 ICI를 받은 MSI 양성 종양 환자의 연속 액체 생검 샘플에서 MSI 상태의 역학을 조사하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

이는 면역 체크포인트 억제제 치료 중 미세부수체 불안정성의 역학과 CRC의 게놈 프로파일을 평가하기 위해 설계된 다기관 관찰 시험입니다.

ICI 치료 후보자인 MSI/dMMR 양성 종양 환자가 연구에 포함될 것입니다. MSI/dMMR 양성은 중합효소 연쇄반응 기반(PCR) 분석, 면역조직화학(IHC) 또는 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 확인해야 합니다. 어떤 ICI로도 치료가 허용됩니다. 연구에 포함되면 환자는 ICI 14일, 28일 및 모든 대조 연구에서 LB 샘플과 함께 치료 전 FFPE 종양 및 액체 생검(LB) 샘플을 제공하도록 요청받게 됩니다. LB 샘플은 치료가 중단될 때까지 수집됩니다.

전처리 FFPE 샘플은 대체 루틴 방법(초기 테스트에 사용된 방법에 따라 PCR 및/또는 IHC)뿐만 아니라 일반적인 암 관련 유전자 및 짧은 정보를 다루는 Solo Atlas Pro NGS 패널을 사용하여 테스트됩니다. MSI 감지를 위한 직렬 반복. 모든 LB 샘플은 Solo Atlas Pro NGS 패널을 사용하여 테스트됩니다. MSI 및 게놈 프로필의 역학은 치료 결과와 상관관계가 있습니다.

연구 치료에 대한 질병 반응은 영상화 방법으로 평가됩니다. 치료에 대한 반응은 RECIST v1.1에 따라 결정됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

70

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방, 115478
        • 모병
        • N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
        • 연락하다:
          • Olesya Kuznetsova, MD
      • Moscow, 러시아 연방, 142770
        • 모병
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
        • 연락하다:
          • Mikhail Fedyanin, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

미세부수체 불안정성(MSI) 또는 불일치 복구 결핍(dMMR)이 조직학적으로 확인된 대장암 환자

설명

포함 기준:

  • 남성/여성 참가자는 사전 동의서 서명 당시 최소 18세 이상이어야 하며 조직학적으로 대장암 진단이 확인되어야 합니다.
  • 5-유전자좌 PCR 또는 4-항체 IHC로 측정하여 MSI/dMMR 양성이 확인되었습니다.
  • 환자는 연구에 포함된 지 2~4주 후에 면역관문억제제 중 하나로 치료를 시작할 예정입니다.
  • 면역 체크포인트 억제제로 치료를 시작하기 전에 얻은 보관된 종양 조직 샘플을 제공했습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.
  • 환자는 치료 과정은 물론 모든 후속 종양 스캔 시 일련의 혈액 샘플을 제공할 수 있어야 합니다.
  • 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험 참여에 대한 서면 동의를 제공합니다.
  • RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 적절한 장기 기능을 갖습니다.

제외 기준:

  • 면역관문억제제를 이용한 사전 치료.
  • 여성 참가자의 경우: 임신 또는 임신 계획.
  • 종양 또는 일련의 액체 생검 샘플을 이용할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MSI 분석을 위한 NGS와 일상적인 방법(PCR, IHC)의 일치성
기간: 연구 수료를 통해 평균 3년
Cohen's Kappa(κ)를 사용하여 일치도를 계산합니다.
연구 수료를 통해 평균 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 조직 및 액체 생검(ctDNA)의 MSI 일치도
기간: 연구 수료를 통해 평균 3년
Cohen's Kappa(κ)를 사용하여 일치도를 계산합니다.
연구 수료를 통해 평균 3년
연속 액체 생검(ctDNA) 샘플에서 MSI의 정성적 및 정량적 상태
기간: 연구 수료를 통해 평균 3년
액체 생검 샘플은 ICI 시작 전, 치료 14일 및 28일, 그리고 모든 후속 종양 스캔에서 수집됩니다.
연구 수료를 통해 평균 3년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이오마커와 치료 결과의 상관관계
기간: 연구 수료를 통해 평균 3년
일련의 액체 생검 샘플에서 바이오마커의 역학은 치료 결과와 상관관계가 있을 것입니다. 치료에 대한 반응은 RECIST v1.1에 따라 결정됩니다.
연구 수료를 통해 평균 3년
연속 혈장 샘플에서 ICI 과정의 ctDNA 역학 평가
기간: 연구 수료를 통해 평균 3년
일련의 액체 생검 샘플에서 ctDNA의 역학은 치료 결과와 상관관계가 있습니다. 치료에 대한 반응은 RECIST v1.1에 따라 결정됩니다.
연구 수료를 통해 평균 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

OncoAtlas LLC

협력자

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Moscow MultidisciplinaryClinical Center Kommunarka

수사관

  • 수석 연구원: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 6월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 5월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 5월 13일

처음 게시됨 (실제)

2024년 5월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 13일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BLOOMSI
  • 22-75-10154 (기타 보조금/기금 번호: Russian Science Foundation)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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