免疫检查点抑制剂治疗过程中结直肠癌的 MSI 动态和基因组图谱 (BLOOMSI)
评估免疫检查点抑制剂治疗过程中结直肠癌微卫星不稳定性和基因组谱动态的多中心观察性临床试验
结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因。 20% 的 CRC 中存在微卫星不稳定性或错配修复缺陷，并且主要见于非转移性肿瘤。 CheckMate 142和KEYNOTE-177临床试验的成功改变了MSI/dMMR CRC的治疗模式，促使国际治疗标准采用免疫检查点抑制剂（ICI）。 然而，尽管 ICI 具有令人鼓舞的效果，但高达 30% 的患者对治疗有抵抗力，并且在开始 ICI 后不久就表现出疾病快速进展。 另一方面，约 30% 接受 ICI 治疗的患者表现出对治疗的长期反应，反应持续时间超过 40 个月。 此外，对于大约 10% 的患者来说，ICI 治疗会导致假性进展，即肿瘤体积短期增大然后减小的现象。
目前，MSI 阳性 CRC 中与 ICI 反应或耐药相关的机制和生物标志物在很大程度上尚不清楚。 部分研究表明 BRAF 突变（特别是 BRAF p.V600E）可能会对 ICI 后患者的无进展生存期产生负面影响，但这些数据还为时过早。
主要假设是 MSI 阳性 CRC 的克隆异质性和 MSI 状态的演变将在 ICI 治疗耐药性的发展中发挥作用。 该研究的主要目的是调查接受 ICI 的 MSI 阳性肿瘤患者的连续液体活检样本中 MSI 状态的动态。
研究概览
详细说明
这是一项多中心观察性试验，旨在评估免疫检查点抑制剂治疗期间微卫星不稳定性的动态和结直肠癌的基因组图谱。
适合 ICI 治疗的 MSI/dMMR 阳性肿瘤患者将被纳入该研究。 MSI/dMMR 阳性应通过基于聚合酶链式反应 (PCR) 的检测、免疫组织化学 (IHC) 或新一代测序 (NGS) 进行确认。 允许使用任何 ICI 治疗。 纳入研究后，患者将被要求提供治疗前 FFPE 肿瘤和液体活检 (LB) 样本，以及 ICI 第 14 天、28 天以及每次对照研究时的 LB 样本。 将收集 LB 样本直至治疗停止。
治疗前的 FFPE 样本将使用替代常规方法（PCR 和/或 IHC，具体取决于初始测试所用的方法）以及涵盖常见癌症相关基因和短基因的 Solo Atlas Pro NGS 面板进行测试。用于 MSI 检测的串联重复序列。 所有 LB 样本都将使用 Solo Atlas Pro NGS 面板进行测试。 MSI 和基因组图谱的动态将与治疗结果相关。
将通过成像方法评估疾病对研究治疗的反应。 对治疗的反应将由 RECIST v1.1 确定。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maxim Ivanov, PhD
- 电话号码：+7 909 677-52-74
- 邮箱：maxim.ivanov@oncoatlas.ru
研究联系人备份
- 姓名：Alexandra Lebedeva, MSc
- 电话号码：+7 915 417-36-77
- 邮箱：lebedeva@oncoatlas.ru
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- 招聘中
- N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
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接触：
- Olesya Kuznetsova, MD
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Moscow、俄罗斯联邦、142770
- 招聘中
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
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接触：
- Mikhail Fedyanin, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 男性/女性参与者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁，并且经组织学确诊为结直肠癌。
- 通过 5 位点 PCR 或 4 抗体 IHC 测量验证 MSI/dMMR 阳性。
- 患者计划在纳入研究后 2-4 周开始使用任何免疫检查点抑制剂进行治疗。
- 提供了在开始免疫检查点抑制剂治疗之前获得的存档肿瘤组织样本。 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的组织块优于载玻片。
- 患者必须能够在治疗过程中以及每次后续肿瘤扫描中提供连续的血液样本。
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供参与试验的书面知情同意书。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 有足够的器官功能。
排除标准：
- 之前接受过免疫检查点抑制剂治疗。
- 对于女性参与者：怀孕或计划怀孕。
- 无法获得肿瘤或连续液体活检样本。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NGS 与 MSI 分析的常规方法（PCR、IHC）的一致性
大体时间：通过学习完成，平均3年
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将使用 Cohen 的 Kappa (κ) 计算一致性
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通过学习完成，平均3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤组织和液体活检 (ctDNA) 中 MSI 的一致性
大体时间：通过学习完成，平均3年
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将使用 Cohen 的 Kappa (κ) 计算一致性
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通过学习完成，平均3年
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连续液体活检 (ctDNA) 样本中 MSI 的定性和定量状态
大体时间：通过学习完成，平均3年
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将在 ICI 开始前、治疗第 14 天和 28 天以及每次后续肿瘤扫描时收集液体活检样本
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通过学习完成，平均3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物与治疗结果的相关性
大体时间：通过学习完成，平均3年
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连续液体活检样本中生物标志物的动态将与治疗结果相关。
对治疗的反应将由 RECIST v1.1 确定。
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通过学习完成，平均3年
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系列血浆样本 ICI 过程中 ctDNA 动态的评估
大体时间：通过学习完成，平均3年
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系列液体活检样本中 ctDNA 的动态将与治疗结果相关。
对治疗的反应将由 RECIST v1.1 确定。
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通过学习完成，平均3年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Maxim Ivanov, PhD、OncoAtlas LLC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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